威尔康奈尔医学院、希德斯-西奈医疗中心和罗斯韦尔公园综合癌症中心的研究人员开发出能够特异性靶向并杀死膀胱癌细胞的基因工程CAR T细胞。这项研究将于6月26日发表在《实验医学杂志》(JEM)上，研究表明通过导管直接递送这些CAR T细胞可以控制小鼠体内的膀胱肿瘤，这提高了人们对类似方法可能对人类有效的期望。
全球每年约有60万例新诊断的膀胱癌病例，仅美国就有约8万例。治疗通常涉及手术切除肿瘤，随后进行化疗或免疫疗法。但这些方法与高复发率和进展率相关，通常需要完全切除膀胱，这是一种改变生活的过程，可能导致严重并发症。
"对于面临高风险膀胱癌的患者来说，历史上的选择有限、高度致残且改变生活。这一现实促使人们重新产生对开发有效的保膀胱方法的浓厚兴趣，"该研究的第一作者帕尔维兹·阿布拉希米说道，他曾在纽约威尔康奈尔医学院进行这项研究，目前是加利福尼亚州洛杉矶希德斯-西奈医疗中心的泌尿肿瘤学家。这项新的JEM研究由威尔康奈尔医学院的塔哈·梅尔古布教授和杰德·沃尔乔克教授以及纽约州布法罗罗斯韦尔公园综合癌症中心的雷尼尔·布伦滕斯教授共同领导。
CAR T细胞——经过基因工程改造以表达能够特异性靶向癌细胞的人工受体蛋白的免疫细胞——已成功用于治疗多种不同类型的血液癌症。但它们在实体瘤方面的成功迄今为止有限，原因包括肿瘤浸润不良和脱靶毒性等挑战。阿布拉希米等人试图通过创建对膀胱癌细胞具有高特异性的CAR T细胞，然后通过导管(也称为膀胱内给药)直接递送到膀胱来克服这些问题。
研究人员生成了能够识别一种名为MUC16的蛋白质的CAR T细胞。这种蛋白质在许多膀胱癌细胞表面高度表达，包括对现有疗法有抗性的类型，但在正常膀胱细胞和其他健康组织中基本不存在。这些CAR T细胞能够杀死从患者来源的膀胱癌细胞在实验室中培养的MUC16阳性肿瘤。
阿布拉希米等人随后测试了这些CAR T细胞控制植入小鼠膀胱的人类膀胱癌细胞生长的能力。当通过静脉注射给药时，CAR T细胞无效。然而，当通过膀胱内给药时，它们减少了肿瘤生长并延长了生存期。
当直接注入膀胱时，CAR T细胞无法扩散到身体其他部位，从而最大限度地降低了在其他组织中产生副作用的风险。
杰德·沃尔乔克(威尔康奈尔医学院)表示："实体瘤的工程化T细胞开发一直具有挑战性，部分原因是潜在靶标抗原在正常组织中的表达。使用分区递送系统使我们能够克服这一障碍，希望更接近CAR和转基因T细胞在常见实体瘤(如膀胱癌)中的广泛应用。"
梅尔古布说："我们的研究结果确立了MUC16作为膀胱癌CAR T细胞治疗的临床相关靶点，并强调膀胱内给药——泌尿科实践中常用的给药途径——代表了一种可行、有效且易于实施的过继性CAR T细胞转移策略。这种方法可能对膀胱癌的初始治疗以及治疗难治性肿瘤亚群都有用，为可能除了切除膀胱外几乎没有其他治疗选择的患者提供了一种有吸引力的治疗选择。"
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