芝加哥——约翰斯·霍普金斯大学巴尔的摩分校的托马斯·格雷德-贝克博士在美国风湿病学会年会最新摘要会议上报告，在两项关键III期临床试验中，针对B细胞活化因子（BAFF）的试验性生物制剂ianalumab在治疗干燥综合征（Sjögren's disease）方面显示出显著疗效，尽管该药物对基础唾液流率较低的患者并未显著增强唾液分泌。
这种名为ianalumab的药物既能耗竭B细胞，又能使残余B细胞失活。在NEPTUNUS-1和NEPTUNUS-2试验中，该药物降低欧洲抗风湿病联盟干燥综合征疾病活动指数（ESSDAI）的效果显著优于安慰剂。779名受试者入组时平均ESSDAI评分约为12分。经过1年治疗后，NEPTUNUS-1和NEPTUNUS-2试验中接受每月300毫克ianalumab治疗的患者，ESSDAI评分平均分别下降6.4分和6.5分，而安慰剂组仅下降5.1分和5.5分。两组间1.3分和1.0分的平均差异均具有统计学意义（P<0.05，其中NEPTUNUS-1的P=0.0496），这归因于强烈的安慰剂效应。
合并两项试验数据后，ianalumab的优势更为显著。在总计305名每月接受该药物治疗的患者（NEPTUNUS-2试验额外包含每3个月给药300毫克的第三组）与307名安慰剂患者中，ESSDAI改善的平均差异仍为1.2分，但此时P值达到0.003。
患者总体评估评分也呈现相同趋势。在NEPTUNUS-1试验中，ianalumab的评分显著优于安慰剂，但在另一项研究中未达统计学显著性。合并数据分析后仍显示该药物优势：接受每月ianalumab治疗的患者评分平均下降13.5分（基线值未报告），而安慰剂组仅下降8.7分（P=0.005）。
格雷德-贝克指出，每3个月给药一次的方案效果并不突出。此外，在多项患者报告的结局指标（包括总体和症状特异性指标）方面，每月给药方案也未显示出优于安慰剂的效果。
研究中未发现重大安全问题。ianalumab治疗相关的不良事件发生率略高，导致退出试验的事件也较多，但各组感染和严重事件的发生率相同。格雷德-贝克称其安全性"良好"，并强调获益大于风险。
然而，仅基础刺激性唾液流率（sSF）大于0.4 mL/min的患者在接受ianalumab治疗后出现唾液分泌显著增加。该组患者唾液流率平均提升近0.2 mL/min，而安慰剂组无任何提升。sSF≤0.4 mL/min的患者平均提升幅度极小，与安慰剂组变化轨迹相同。患者自我报告的口腔干燥程度也呈现相同模式。
研究团队此前已预判ianalumab对基础唾液流率较差的干燥综合征患者提升效果有限，因此筛选时排除了sSF<0.05 mL/min的患者。
两项试验设计基本相同，区别仅在于NEPTUNUS-2额外增设了每3个月给药组。受试者需符合干燥综合征诊断标准且病程不超过7.5年，基线ESSDAI评分至少5分。患者可继续使用甲氨蝶呤或抗疟药等常规药物作为稳定背景治疗，但禁止使用生物制剂。
入组患者平均年龄约50岁，90%以上为女性。多数患者正在使用常规药物，约30%使用皮质类固醇（通常相当于泼尼松每日剂量≥5毫克）。
无论ianalumab后续监管审批结果如何——制药商诺华公司表示计划明年申请干燥综合征适应症——这些结果都将整体推动该疾病新型B细胞靶向疗法的发展。B细胞在干燥综合征中的关键作用早已明确。经典B细胞靶向药物利妥昔单抗（Rituxan）早期尝试效果显著，但在随机安慰剂对照试验中效果未达预期。
当然，干燥综合征并非唯一由B细胞驱动的自身免疫疾病。诺华公司正在系统性红斑狼疮、狼疮性肾炎、系统性硬化症、免疫性血小板减少症、自身免疫性溶血性贫血和化脓性汗腺炎等多种疾病中开展相关试验。
该研究由诺华公司资助。多名作者为该公司雇员。格雷德-贝克及其他学术作者报告与诺华及多家制药公司存在合作关系。
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