纳维德·萨利赫医学博士、理学硕士 (Naveed Saleh, MD, MS)
| 发布日期 2025年10月31日
图片来源：盖蒂图片社 近年来，多种生物类似药获准用于银屑病治疗，显著改变了这类患者的治疗格局。
银屑病治疗领域近年取得长足进步。截至目前，美国食品药品监督管理局 (US FDA) 已批准13种生物制剂用于银屑病治疗。
生物制剂的引入对各类炎症性疾病治疗具有革命性意义。然而，由于开发、制造、测试和审批流程复杂，这些药物价格高昂，导致部分患者难以获得治疗。
生物类似药的使用似乎为解决这一可及性障碍提供了契机。生物类似药旨在高度模拟原研药（即参考药物），可能降低治疗成本并提升整体可及性。
药物开发者通过逆向工程解析原研药，并基于此制定自身生产策略。由于采用不同细胞系制造，生物类似药无法与原研药完全一致。与生物制剂相同，生物类似药在活体系统中生产，翻译后修饰（如糖基化）导致产品存在异质性。
我坚信生物类似药审批所需的测试已充分证明其与原研药疗效相当。
生物类似药的审批流程比普通仿制药更为严格。仿制药仅需证明化学结构固定的药学等效性和生物等效性，而生物类似药则需确保在疗效、纯度、安全性和免疫原性方面与原研药不存在临床意义的差异。但生物类似药审批所需的临床试验少于原研药，因为作用机制验证和剂量确定试验已完成。这也是此类产品更具成本效益的重要原因。
目前，美国已批准4种原研药衍生的24种生物类似药用于银屑病治疗。具体而言，过去3年已批准3种基于原研药修美乐 (Humira®) 的阿达木单抗类似物和8种基于斯特拉 (Stelara®) 的乌司奴单抗类似物。过去十年获批的全部10种阿达木单抗类似物，在经历监管和法律延迟后现已全面上市。随着更多生物类似药获批并进入市场，临床医生需及时跟进变化，根据可控与不可控因素调整实践策略。
为深入探讨生物类似药在银屑病患者中的作用，我们采访了3位认证皮肤科医生，了解其临床实践经验。
生物类似药的相似性评估
研究证实生物类似药与其原研药高度相似。2023年一项涵盖14项随机临床试验和3项队列研究的系统综述与荟萃分析显示，在启动银屑病治疗的患者中，原研药与生物类似药在疗效或安全性方面均无临床或统计学显著差异。具体而言，原研药-生物类似药对比（包括阿达木单抗、依那西普、英夫利昔单抗和乌司奴单抗）在银屑病面积与严重程度指数评分改善75%的比率及不良事件风险方面表现相似。
“我坚信生物类似药审批所需的测试已充分证明其与原研药疗效相当，”韦恩州立大学医学院皮肤科项目主任兼副教授史蒂文·达夫卢伊医学博士 (Steven Daveluy, MD) 表示。
研究还特别关注了患者在原研药与生物类似药间切换的情况。2023年研究指出，大多数从原研药切换至生物类似药的患者疗效和安全性未受影响。观察到的切换差异均无临床意义且证据确定性较低。
然而，生物类似药与原研药的治疗效果并非总能完全一致。
“总会存在某些原因导致效果欠佳的情况，”达夫卢伊博士指出。
“我有两名化脓性汗腺炎患者使用修美乐时完全缓解，但切换至阿达木单抗生物类似药后出现严重疾病复发，”美国佐治亚州奥古斯塔和南卡罗来纳州艾肯的认证皮肤科医生劳伦·普洛赫医学博士、医学教育硕士 (Lauren Ploch, MD, MEd) 表示。
选择权增加与保险覆盖
生物类似药的选择权可能超出处方皮肤科医生的控制范围，为患者治疗增添了额外复杂性。这源于各州对FDA生物类似药可互换性认定的法律差异。
“遗憾的是，我通常无法决定患者使用哪种生物类似药。这些决策最终通常由保险公司或药房福利管理方决定。有时患者在未通知我的情况下就被从一种生物类似药切换至另一种，”美国阿肯色州史密斯堡Johnson皮肤科诊所的皮肤科医生桑德拉·约翰逊医学博士 (Sandra M. Johnson, MD) 表示。
达夫卢伊博士有类似经历。
“坦白说，这完全取决于保险提供商及其覆盖范围。我很高兴生物类似药的出现有助于降低生物制剂的高昂费用。我认为这对医疗系统整体有益。”
在皮肤科医生需决定使用何种生物类似药的情况下，其他障碍依然存在。2024年一项皮肤科医生对生物类似药认知的调查显示，仅35%的受访医生自认为对生物类似药互换性具备中等或高度了解。
达夫卢伊博士特别强调，他不支持非医疗原因切换，即因非健康结果因素将患者从当前药物更换为生物类似药。
“如果某种药物效果良好，没有理由更换并承担疗效下降风险。但我理解控制医疗成本的必要性。只希望这些节省能通过降低健康保险费用惠及患者。”
医患沟通对临床效果的影响
尽管生物类似药在日常临床实践中的某些方面超出皮肤科医生当前管辖范围，达夫卢伊博士认为其效果也可能取决于医生的沟通方式。
“我认为临床医生乃至患者的知识缺口在于：我们的言语和信念具有强大影响力。这类似于安慰剂与反安慰剂效应——若患者相信药物有效（安慰剂）或会产生副作用（反安慰剂），结果更可能发生。”
他继续解释：“这与神经语言编程概念相关，即我们选择的词汇会影响未来结果。”
若临床医生告知患者：“我很恼火保险公司强制使用生物类似药，且不确定其效果能否达到原研药水平”，达夫卢伊博士认为该患者对治疗的响应可能性将降低。
“反之，若临床医生强调生物类似药已通过严格测试证明其相似性和有效性，为患者提供希望与乐观情绪，则药物更可能发挥预期作用。这是临床医生需理解的重要观点。错误的沟通方式可能在患者开始治疗前就破坏疗效，”达夫卢伊博士指出。
未来展望
随着新型乌司奴单抗生物类似药上市，治疗格局是否将进一步改变成为关键问题。
约翰逊博士认为存在诸多未知数。她指出，目前生物类似药与品牌药的制造商建议零售价差异不大。
“我推测，已投入研发、上市及提供患者援助的制药公司可能会减少对这些药物的支持，”她说，“我好奇生物类似药是否会提供患者援助计划，以及保险公司、药房福利管理方、制药商和药房之间的谈判将如何进行——这将最显著影响治疗格局。”
普洛赫博士也将成本视为限制因素。
“据我经验，成本节约效果并不显著。我认为价格需进一步下降才能成为有价值的替代方案，”她说。
最后，达夫卢伊博士分享了他的观点。
“我认为保险公司将为患者寻找最经济的乌司奴单抗获取方案。这可能影响新处方，但不幸的是，我预测我们还将看到政策强制要求当前使用品牌药斯特拉的患者进行非医疗原因切换。”
随着生物类似药研究持续涌现，临床医生应为这些新治疗进展可能带来的动态临床实践变化做好准备。
参考文献：
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