作者：马可·梅格里奥（Marco Meglio）
关键要点
- MK-6240是一种针对阿尔茨海默病中tau蛋白的PET显像剂，PDUFA审批截止日期为2026年8月
- 3期研究显示MK-6240在检测tau神经原纤维缠结方面具有高敏感性和特异性，支持其诊断潜力
- CLARiTI研究将探索MK-6240在阿尔茨海默病及相关痴呆症中的应用，利用NACC基础设施收集数据
- MK-6240可与β-淀粉样蛋白PET显像和新兴的血液诊断方法互补，有助于制定阿尔茨海默病治疗策略
美国食品药品监督管理局（FDA）已接受兰索斯公司（Lantheus）针对MK-6240的新药申请（NDA），这是一种设计用于靶向疑似阿尔茨海默病（AD）患者中聚集tau蛋白的PET显像剂。FDA已为该显像剂设定了2026年8月13日的《处方药用户收费法案》（PDUFA）审批截止日期，该显像剂已获得快速通道资格，并正在近100项活跃的临床试验中使用。
MK-6240被认为是一种PET显像示踪剂，可用于在体内可视化和量化tau蛋白负荷，并根据tau病理选择患者用于靶向临床试验。在非阿尔茨海默病的tau相关疾病中，MK-6240检测结果为阴性并不排除tau病理；相反，这可能反映了示踪剂特异性与tau构象之间的不匹配。随着未来几年抗tau疗法的不断涌现，人们相信像MK-6240这样的显像剂可以作为靶点参与、疾病进展和治疗效果的生物标志物。
该NDA申请得到了两项3期研究关键数据的支持，这两项研究均达到了其共同主要终点——检测tau神经原纤维缠结（NFTs）的敏感性和特异性。今年早些时候公布的研究数据进一步证实了MK-6240作为阿尔茨海默病患者诊断工具的潜力。
兰索斯公司首席执行官布莱恩·马基森（Brian Markison）在一份声明中表示："我们很高兴FDA已接受我们针对MK-6240的快速通道申请，这突显了对创新阿尔茨海默病诊断工具的迫切需求，以及MK-6240通过直接可视化tau病理来满足这一需求的潜力。随着100多种疾病修饰疗法正在开发中，其中包括约30种靶向tau和40种靶向β-淀粉样蛋白的疗法，影像学在诊断和治疗选择中发挥着关键作用。如果获得批准，MK-6240将与β-淀粉样蛋白PET显像和新兴的血液诊断方法互补，帮助医生和患者制定治疗策略。"
目前，Tauvid是唯一获得FDA批准的F-18标记tau靶向PET显像剂，用于估计认知障碍成人患者大脑中聚集tau神经原纤维缠结的密度和分布，这些患者正在接受阿尔茨海默病评估。2021年一项MK-6240与Tauvid的比较研究表明，两者在阿尔茨海默病中tau病理发生的常见脑区中都具有很强的信号量化能力。然而，MK-6240在SUVR（标准化摄取值比）估计中显示出更大的动态范围。研究人员认为，这可能有利于检测非常早期的信号或在旨在检测微小时间间隔变化的纵向研究中。
MK-6240最初在2016年发表的一项临床前模型中展示了作为PET示踪剂的前景。使用H-MK-6240进行的体外结合研究表明，其模式与阿尔茨海默病脑组织中磷酸化tau蛋白的分布一致，显示出对富含神经原纤维缠结的皮层区域的高亲和力，而在富含淀粉样蛋白斑块但神经原纤维缠结较少的区域中结合最小。该示踪剂在皮层下或非阿尔茨海默病脑区域中没有可置换的结合。在猴PET研究中，18F-MK-6240表现出快速且均匀的脑部分布，支持其在体内成像tau病理的潜力。
2024年3月，兰索斯公司宣布了一项由美国国立卫生研究院（NIH）资助的新研究，名为CLARiTI，该研究将测试MK-6240在阿尔茨海默病和其他相关痴呆症中的应用。这项多中心、为期5年的试验预计将覆盖美国所有37个阿尔茨海默病研究中心（ADRCs），旨在收集影像学和血液生物标志物数据，以生成混合性痴呆病例的病因学谱型。
CLARiTI计划利用国家阿尔茨海默病协调中心（NACC）的基础设施，简化从ADRCs获取MRI和PET数据的过程，并通过NACC数据门户共享影像结果。该研究包括一个神经病理学核心，配备数字病理学资源以支持图像分析，并加强现有的NIH努力。其他组成部分侧重于改善代表性不足群体的招募、为参与站点开发PET结果披露工作流程，以及在ADRCs中建立标准化血浆生物标志物特征描述的基础。
参考文献
- 兰索斯公司宣布FDA接受针对阿尔茨海默病中靶向tau的PET显像剂MK-6240的新药申请。新闻稿。兰索斯公司。2025年10月28日。
- 兰索斯公司宣布阿尔茨海默病放射诊断剂MK-6240在两项关键研究中达到共同主要终点。新闻稿。兰索斯公司。2025年4月30日。
- Gogola A, Minhas DS, Villemagne VL. 人类受试者中tau PET示踪剂[18F]flortaucipir和[18F]MK-6240的直接比较。《核医学杂志》。2022;63(1):108-116。
- Hostetler ED, Walji AM, Zeng Z, 等。18F-MK-6240的临床前表征：一种用于体内定量人神经原纤维缠结的有前景的PET示踪剂。《核医学杂志》。2016;57(10);1599-1606。
- 兰索斯公司宣布合作，为美国国家衰老研究所赞助的大型联盟临床试验提供新型tau显像剂。新闻稿。兰索斯公司。2024年2月13日。
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