化疗通常会损伤肠道内壁，这是一个众所周知的副作用。但这种损伤并不仅限于肠道内部。它重塑了肠道细菌的营养供应，迫使微生物群适应。
在《自然通讯》杂志上，研究人员报告称，化疗引起的肠道内壁损伤改变了肠道细菌的营养供应，重塑了微生物群，并增加了吲哚-3-丙酸（IPA）的产生，这是一种由色氨酸衍生的微生物代谢物。
IPA如何影响免疫反应
IPA并不只在局部发挥作用，而是作为全身性信使。它从肠道传播到骨髓，在那里重编程免疫细胞的产生。升高的IPA水平重新编程骨髓生成，减少促进免疫逃逸和转移性生长的免疫抑制单核细胞的产生。
该研究的第一作者Ludivine Bersier表示："我们惊讶于通常被视为化疗附带损害的副作用，竟能触发如此有组织的全身反应。通过重塑肠道微生物群，化疗引发了一系列事件，重编程了免疫系统，使身体对转移的接受度降低。"
临床意义和未来方向
这种免疫重配置增强了T细胞活性，并重塑了转移性微环境（特别是在肝脏）中的免疫相互作用，从而在临床前模型中产生抗转移状态。
实验结果在患者中得到印证。与日内瓦大学医院（HUG）的Thibaud Koessler博士合作获得的患者数据支持了临床相关性。在结直肠癌患者中，化疗后循环IPA水平升高与单核细胞水平降低相关，这是改善生存结果的特征。
该研究的通讯作者Tatiana Petrova表示："这项工作表明，化疗的效果远远超出了肿瘤本身。通过揭示连接肠道、骨髓和转移部位的功能轴，我们强调了可以利用的系统机制，以持久限制转移进展。"
总之，这些发现揭示了一条先前被低估的肠道-骨髓-肝脏转移轴，通过该轴，化疗可以发挥持久的全身效应，为利用微生物群衍生的代谢物作为辅助策略来限制转移开辟了新的途径。
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