核心要点
- 吉达妥利西布（gedatolisib）在晚期乳腺癌中展现显著无进展生存期获益，基于VIKTORIA-1试验结果获FDA优先审评资格。
- 阿米万他单抗（amivantamab）在转移性结直肠癌中显示潜力，达到显著客观缓解率和无进展生存期，旨在克服第一代EGFR抑制剂耐药性。
- 索法塔布特米普替康（sofetabart mipitecan）获铂耐药卵巢癌突破性疗法认定，展现有希望的客观缓解率和可控安全性。
- 伊普可立单抗（epcoritamab）单药治疗改善复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤患者无进展生存期，系首个验证双特异性单药疗法的三期试验。
- 欧洲药品管理局确认德曲妥珠单抗（T-DXd）用于HER2阳性转移性乳腺癌一线治疗，DESTINY-Breast09试验证实显著无进展生存期改善。
欢迎阅读本周《靶向脉动》。本周肿瘤学领域迎来多项重要进展，涵盖FDA批准及多种癌症类型的临床试验数据。以下是重点新闻摘要。
FDA授予吉达妥利西布晚期乳腺癌优先审评资格
FDA已授予新药申请（NDA）优先审评资格，涉及首创型多靶点PI3K/mTOR抑制剂吉达妥利西布（gedatolisib），用于治疗激素受体阳性/HER2阴性、PIK3CA野生型晚期乳腺癌。
该申请通过实时肿瘤学审评项目评估，依据为三期VIKTORIA-1试验。结果显示显著无进展生存期（PFS）获益：吉达妥利西布三联疗法（联合氟维司群[Faslodex]和帕博西利[Ibrance]）中位PFS达9.3个月，对比氟维司群单药的2.0个月（风险比0.24）；双联疗法同样显示优势（7.4个月；风险比0.33）。常见不良事件包括口腔炎和中性粒细胞减少，3-4级高血糖发生率显著较低。处方药用户付费法案（PDUFA）审评截止日为2026年7月17日。
OrigAMI-1新数据预示转移性结直肠癌治疗突破第一代EGFR抑制剂局限
在2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）胃肠道癌症研讨会公布的OrigAMI-1一期/二期研究更新数据显示，阿米万他单抗（Rybrevant）——一种靶向EGFR/MET的双特异性抗体——联合FOLFOX/FOLFIRI方案用于RAS/BRAF野生型转移性结直肠癌。
在未接受过EGFR抑制剂治疗的患者中，该组合方案达到51%的客观缓解率（ORR）和7.5个月的中位无进展生存期，中位缓解持续时间为9.3个月。值得注意的是，肝转移患者客观缓解率达57%，中位无进展生存期达11.3个月。阿米万他单抗通过双受体阻断和免疫介导作用克服第一代EGFR抑制剂耐药性。安全性可控，主要不良事件为皮疹和中性粒细胞减少。三期试验（OrigAMI-2/3）正在进行中。
FDA授予索法塔布特米普替康铂耐药卵巢癌突破性疗法认定
FDA已授予索法塔布特米普替康（sofetabart mipitecan，LY4170156）突破性疗法认定，该药为新型靶向叶酸受体α（FRα）的抗体偶联药物（ADC），载荷为依沙替康（exatecan），用于治疗铂耐药卵巢癌。
该认定基于一期/二期数据显示：在所有FRα表达水平患者中，客观缓解率达45%-50%，疾病控制率达74%-78%，包括既往接受过mirvetuximab soravtansine-gynx（Elahere）治疗的患者。在4毫克/千克剂量下，客观缓解率达55%。安全性数据表明可控的毒性特征，无3级眼部毒性或周围神经病变。三期FRAmework-01试验正在评估该药对铂耐药及铂敏感卵巢癌患者的疗效。
伊普可立单抗单药疗法在复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤三期试验中获积极结果
三期EPCORE DLBCL-1试验的顶层结果显示：皮下注射伊普可立单抗（epcoritamab）单药疗法显著改善复发/难治性（R/R）弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者的无进展生存期。这项纳入483名不符合移植条件患者（73%接受过≥2线既往治疗）的全球研究中，伊普可立单抗单药治疗组无进展生存期显著改善（风险比0.74；95%置信区间0.60-0.92）。
虽然次要终点显示改善，但总生存期未达统计学显著性（风险比0.96）。安全性特征与既往数据一致，主要涉及可控的细胞因子释放综合征和中性粒细胞减少。这是首个验证双特异性单药疗法对复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤疗效的三期试验。
欧洲药品管理局确认德曲妥珠单抗用于HER2阳性转移性乳腺癌一线治疗
欧洲药品管理局（EMA）已确认接受德曲妥珠单抗（fam-trastuzumab deruxtecan-nxki，T-DXd；Enhertu）联合帕妥珠单抗（Perjeta）用于HER2阳性转移性乳腺癌一线治疗的II类变更申请。此举紧随FDA对该适应症的近期批准。
该申请获三期DESTINY-Breast09试验支持，数据显示统计学显著的无进展生存期改善。T-DXd三联疗法中位无进展生存期达40.7个月，对比标准治疗方案（帕妥珠单抗、曲妥珠单抗[Herceptin]联合紫杉烷[多西他赛或紫杉醇]）的26.9个月。安全性可控，常见不良事件包括恶心和中性粒细胞减少，需持续监测间质性肺病风险。
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