在《靶向肿瘤学》专访中，纳瓦拉大学顾问教授Paula Rodriguez Otero博士深入探讨了高危冒烟型多发性骨髓瘤（HR-SMM）研究领域的未来发展方向。
当前HR-SMM研究的核心聚焦于评估更强效的下一代治疗平台，旨在延缓甚至预防其向活动性多发性骨髓瘤（MM）的进展。这一研究方向源于既往研究的明确结论：早期干预治疗可有效延缓疾病进展并改善HR-SMM患者的整体生存率，来那度胺（瑞复美）和达雷妥尤单抗（达雷木单抗）的临床试验已证实此效果。塑造未来研究的关键方向及未解问题包括：
- T细胞调控疗法：目前多项研究正评估CAR-T细胞疗法和双特异性抗体作为早期干预策略的作用。
- 林沃塞特单抗研究：正在进行的II期LINKER-SMM1试验针对BCMA/CD3双特异性抗体林沃塞特单抗（Lynozyfic） 开展研究，是这一新方向的典型范例。该研究的早期数据显示，在患者免疫系统可能更完整的HR-SMM阶段进行干预，能显著延缓或预防进展为活动性疾病。
- 早期干预安全性：研究者正密切监测这些强效药物在HR-SMM患者中的安全谱，例如林沃塞特单抗在此阶段的安全性表现优于复发/难治性疾病环境。
未来研究亟待解决的核心问题在于确定林沃塞特单抗等活性药物在预防骨髓瘤进展方面的长期疗效。LINKER-SMM1试验扩展阶段等未来临床试验的关键终点充分体现了对持久疾病控制的重视：
- 完全缓解率与微小残留病灶阴性：主要终点包括治疗12个月和24个月后达到完全缓解和微小残留病灶（MRD）阴性（检测灵敏度10⁻⁵或10⁻⁶）。研究目标是验证这些深度缓解是否能够持续，尽管数据显示缓解深度随时间推移而增强。
- 生存与进展指标：次要及探索性终点涵盖缓解持续时间、持续MRD阴性状态、生化及临床无进展生存期（PFS）、骨髓瘤定义事件发生时间、首次MM治疗启动时间以及总生存期。
未来研究还将开展广泛的关联性研究，以充分理解T细胞调控药物在HR-SMM独特生物学环境中的作用机制。Rodriguez Otero博士指出，这属于"高危冒烟型骨髓瘤的特殊环境与高活性药物的结合"。总体目标是通过应用更强大的治疗手段，推动早期干预范式发展以实现更深度、更持久的缓解效果，最终显著延缓甚至完全预防进展为症状性多发性骨髓瘤。
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