核心要点
- NMIBC治疗方案因肿瘤分期、分级和既往治疗史而异，高风险病例常需根治性膀胱切除术
- 保留膀胱的疗法包括膀胱内灌注卡介苗、化疗及Adstiladrin等新型治疗
- 临床试验入组取决于膀胱功能和疾病类型，重点关注BCG无应答的NMIBC患者
- 研究目标包括优化治疗序列、预测疗效、降低膀胱毒性并扩大有效疗法的可及性
肯塔基大学泌尿学助理教授、马基癌症中心医师帕特里克·J·亨斯利博士在接受《CURE》采访时解释，非肌肉浸润性膀胱癌仅累及膀胱黏膜层，尚未侵入肌层。
治疗方案取决于肿瘤分期、分级和既往治疗史。高风险或耐药病例可能需要切除膀胱，而低风险或初发肿瘤常采用保留膀胱的疗法，包括密切膀胱镜监测或直接灌注药物——如卡介苗、化疗药物及FDA新近批准的Adstiladrin（nadofaragene firadenovec）。
临床试验与新型疗法的入组资格受膀胱功能、既往治疗史和疾病类型影响。当前研究聚焦治疗序列优化、疗效预测、全身疗法与膀胱靶向疗法的联用，以及降低长期膀胱毒性。扩大有效治疗的可及性仍是核心目标，旨在为更多患者保留膀胱并改善预后。
患者需了解的疾病要点
首先明确非肌肉浸润性膀胱癌的定义，据此制定患者咨询和治疗方案。治疗推荐基于肿瘤分期、分级及既往治疗史。
高风险膀胱癌状态（如极高风险非肌肉浸润癌或BCG无应答型）因易进展为转移性疾病，常采用根治性膀胱切除术。肌肉浸润性膀胱癌（Ⅱ期及以上）也普遍适用此术式。
对于保留膀胱的疗法，初治或初发肿瘤患者通常采用密切膀胱镜监测或膀胱内灌注药物（经导管注入，留置预定时间），以预防复发和进展。药物类别包括：
- 免疫疗法：经典卡介苗（减毒分枝杆菌）通过激活免疫系统攻击癌细胞
- 化疗药物：单药或联用方案，通过细胞毒性直接杀灭癌细胞
- 新型疗法：如FDA批准的Adstiladrin（非复制型腺病毒载体），通过诱导抗肿瘤免疫反应治疗BCG无应答型疾病，此类新药正持续开发中
如何指导患者权衡BCG治疗后的策略选择？
关键在于明确患者治疗目标并匹配相应方案。每种保留膀胱的新疗法具有不同副作用谱、临床试验疗效数据和给药策略。
例如，Adstiladrin作为每三个月灌注一次的腺病毒载体，患者接受度高且耐受性良好；而奥波珠单抗单毒素（oportuzumab monatox）等新型免疫刺激剂联合BCG方案需每周诱导治疗六次并持续维持。需特别关注经BCG或多药化疗预处理患者的独特副作用及给药频率。
影响患者参与临床试验或新型治疗的因素？
资格常取决于治疗前的膀胱状态。反复切除、活检及灌注可能导致膀胱长期功能退化。患者基础膀胱功能、排空能力及泌尿症状或疼痛均影响入组。
临床试验中，"BCG无应答型NMIBC"定义严格，仅少数耐药患者符合标准。FDA特将原位癌（CIS）纳入试验登记范围，因其为扁平扩散型肿瘤，单靠活检难以清除，可作为疗效评估标记病灶。现实中，许多需保留膀胱治疗的患者并不符合此窄义定义。
当前最具前景的研究方向？
首要方向是治疗序列优化：为耐药患者确定后续药物或治疗线。这可能由肿瘤生物学驱动，研究正探索尿液生物标志物及肿瘤分子特征，以预测患者对免疫疗法、腺病毒载体疗法或化疗的特殊响应。
其次，全身疗法在NMIBC中的应用日益重要。识别适合单独或联合膀胱灌注疗法的患者是关键领域。
另一重点是膀胱毒性的量化评估。反复活检、切除及灌注可能损害膀胱功能。需建立客观指标界定功能退化，以指导患者关于长期保留膀胱可行性的决策——尤其在复发性高致死率疾病中。
未来数年诊疗标准将如何演进？
治疗可及性是核心挑战。多数新药的FDA适应症范围狭窄，仅小部分患者符合使用条件。亟需扩大不符合严格标准患者的治疗渠道。
许多耐药患者因BCG治疗时机或短缺问题，无法达到"BCG无应答型CIS"定义标准。应考虑拓宽适应症至单纯乳头状瘤或更广义的"BCG暴露人群"。NCCN指南对单纯乳头状瘤的采纳已促进保险覆盖，但此类用药仍属超说明书使用。鉴于新型灌注疗法成本高昂，医学界需审慎制定策略，将有效治疗扩展至更广泛的耐药患者群体，以实现膀胱保留和疗效提升。
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