非肌层浸袭性膀胱癌（NMIBC）的新兴疗法在2025年美国泌尿协会年会上备受关注，像sasanlimab、TAR-200和UGN102等药物展示了令人鼓舞的结果。在低、中、高风险环境下，研究人员探讨了旨在保留膀胱并利用免疫检查点抑制剂或独特膀胱内递送系统的新型治疗方法，甚至通过主动监测和辅助疗法来降低治疗强度。增强治疗效果同时尽量减少全身不良反应仍是研究人员的关注重点。
ENVISION试验
单臂3期ENVISION试验（NCT05243550）评估了UGN-102（一种膀胱内注射的丝裂霉素热凝胶）在复发性低级别、中危NMIBC患者中的表现。更新结果显示，其完全缓解率（CR）具有临床意义且持久性良好。然而，FDA的肿瘤药物咨询委员会（ODAC）投票反对该疗法的风险收益比。ODAC以5票对4票反对UGN-102，因为该疗法在复发性低级别、中危NMIBC患者中的总体风险收益比不理想。FDA对该数据支持UGN-102有效性和安全性的可靠性提出了重大质疑。
早期数据显示，接受UGN102治疗的患者中有79.6%（95%置信区间，73.9%-84.5%）达到CR（n = 191/240）。目前的研究表明，响应者在18个月时保持无病状态的概率为80.6%（95%置信区间，74.0%-85.7%）。
“这非常罕见。我认为这项研究最值得注意的方面是我们看到的持续反应时间超过了我们通常知道的经尿道膀胱肿瘤切除术（TURBT）的效果，而这与治疗机制相符。当我们进行TURBT时，我们必须切除我们能看到的部分，但我们也知道……我们在这方面存在局限性，”新泽西州莫里斯敦医疗中心/大西洋卫生系统泌尿外科医生Sandip M. Prasad博士在数据展示中表示。
“这种凝胶覆盖整个尿路上皮，而我们在3、6或9个月后看到的一些复发可能是最初未发现的小肿瘤。但凝胶会处理这些情况，因为你不需要看到任何东西；它覆盖每个部分。因此，从该药物的作用机制来看，这种持久性是有道理的，”Prasad解释道。
低级别、中危NMIBC是一种高度复发、持续存在的癌症，即使经过TURBT（当前标准治疗）仍会复发。
“无论是否有辅助治疗，TURBT仍然是不够的治疗手段，”Prasad说。他解释道，当UGN-102被放置在冰上时，它会变成液体，随后可以注入体内。一旦达到体温，它将形成一种凝胶，覆盖整个尿路表面。“它能维持长达6小时的接触时间；这确实是该药剂的核心优势，活性成分是丝裂霉素。”
试验详情
这项多国研究招募了低级别、中危NMIBC患者（多灶性肿瘤、孤立性肿瘤大于3厘米或频繁复发）。大多数肿瘤是多灶性（83%），平均大小为2.5厘米。几乎所有患者（95%）都完成了6次每周一次的灌注。
“当我们在研究中询问调查员，‘你们通常如何管理这些类型的肿瘤？’……大多数人……回答说这些患者会接受TURBT治疗，我通常也同意对于较大或多灶性肿瘤如此，”他说。在研究中，95%的患者（n = 240）接受了全部6次每周一次的膀胱内灌注。他补充道，对于未接受全部6剂的5%患者，大多数接受了5剂。
主要终点是第3个月随访时的CR，达到CR的患者进入随访期。未达到CR的患者则接受标准治疗。关键次要终点是反应持续时间（DOR），还检查了安全性结果。
安全性数据显示，57.1%的患者经历了治疗相关的不良事件（TEAEs），大多为1/2级。常见的TEAE包括排尿困难（18.3%为1级）、血尿（6.3%为1级）和尿路感染（4.2%为2级）。严重不良事件很少见，只有两例与治疗相关（尿道狭窄和尿潴留）。“3、4和5级不良事件极为罕见，”Prasad说。两名患者经历了任何与治疗相关的严重不良事件：一名出现尿道狭窄，一名出现尿潴留。
SunRISe-1
关于膀胱内装置TAR-200的2b期SunRISe-1研究（NCT04640623）结果显示，在对卡介苗（BCG）无反应的高危NMIBC伴原位癌（CIS）的患者中，TAR-200达到了迄今为止报道的最高单药CR率。
第2组（n = 85）数据显示，接受TAR-200治疗的BCG无反应、高危NMIBC伴CIS（无论是否有乳头状病）患者的总体CR率为82.4%（95%置信区间，72.6%-89.8%）。12个月CR率为45.9%。Kaplan-Meier估计的12个月和24个月CR率分别为52.4%（95%置信区间，40.7%-62.8%）和44.7%（95%置信区间，33.1%-55.7%）。CR的中位发生时间为2.8个月（范围，2.1-8.3），95.7%（n = 67/70）的患者在前3个月内达到CR。CR率在不同患者亚组中保持一致。
“BCG无反应、高危NMIBC的标准治疗是根治性膀胱切除术，”纽约州雪城大学医院泌尿科副教授Joseph Jacob博士在展示时表示。“根治性膀胱切除术是一种改变生活的手术，伴随相当大的发病率和高达8%的90天死亡率。不幸的是，许多患者无法或不愿接受根治性膀胱切除术。对于BCG无反应、高危NMIBC患者，FDA批准的治疗选择有限。”
TAR-200是一种新型药物释放系统，采用膀胱内药物释放应用方式，提供持续的吉西他滨递送至膀胱。2023年12月，TAR-200获得FDA突破性疗法认定，用于治疗不适合或拒绝根治性膀胱切除术的成年BCG无反应、高危NMIBC患者。
然后，在2025年1月，向FDA提交了一份新药申请（NDA），寻求批准该药物用于治疗伴有CIS的BCG无反应、高危NMIBC患者，无论是否存在乳头状肿瘤。
CREST研究
根据3期CREST研究（NCT04165317）的结果，抗PD-1单克隆抗体sasanlimab联合BCG诱导和维持治疗显著改善了BCG初治高危NMIBC患者的无事件生存期（EFS），优于单独使用BCG诱导和维持治疗。
结果显示，与单独使用BCG诱导和维持治疗相比，sasanlimab联合BCG将经历EFS事件的风险降低了32%（分层HR，0.68；95%置信区间，0.49-0.94；单侧P = .0095）。36个月时，EFS率为82.1%（sasanlimab + BCG）vs 74.8%（单独BCG）。在CIS患者中，36个月时的持续CR概率为92% vs 84.7%。
“这是首个显示和报告……sasanlimab联合BCG显著延长EFS的研究。在CIS患者中，组合治疗在36个月时的持续CR概率更高，且安全性与预期相符，”首席研究作者Neal Shore博士在数据展示中解释道。
Shore是南卡罗来纳州默特尔比奇Carolina Urologic Research Center的医学主任。
研究设计
该试验招募了1055名高危NMIBC患者，评估了皮下注射sasanlimab联合BCG与BCG单药治疗的有效性和安全性。符合条件的患者包括BCG初治、T1期、高级别Ta或CIS疾病且未暴露于免疫调节剂的患者。
患者接受sasanlimab加BCG诱导和维持治疗（A组）、sasanlimab加BCG诱导治疗（B组）或单独BCG诱导和维持治疗（C组）。
主要终点是EFS。关键次要终点包括B组与C组的EFS和总生存期（OS）。
患者特征
sasanlimab/BCG组（范围，31-85岁）和BCG单药治疗组（范围，31-91岁）的中位年龄均为67岁。男性患者分别占sasanlimab/BCG组和BCG单药治疗组的79.5%和80.9%。
在种族方面，组合组和BCG单药治疗组中分别有63.9%和59.8%的患者为白人。
大多数患者患有尿路上皮癌（实验组和对照组分别为96.3%和94.6%）。
诊断时，58.0%和55.3%的患者患有T1疾病，27.3%和30.5%的患者患有Ta疾病，14.8%和14.2%的患者患有纯CIS。
高级别肿瘤占主导地位，分别在90.6%的sasanlimab治疗患者和90.0%的BCG单药治疗患者中报告。
大多数患者在基线时有一个肿瘤（56.5% vs 51.9%），最大肿瘤的大小小于3厘米的比例分别为54.8%和54.1%。
安全性和生活质量分析
使用sasanlimab加BCG治疗的高级别疾病复发率为7.4%，而单独使用BCG为15.1%。疾病进展发生在5.1% vs 6.3%的患者中，死亡率分别为4.5% vs 3.7%。
亚组分析显示，sasanlimab的EFS益处在各年龄组、地理区域和疾病阶段之间保持一致。
值得注意的是，B组（sasanlimab加无维持的BCG诱导）和C组（BCG诱导和维持治疗）之间的EFS没有显著差异（HR，1.16；95%置信区间，0.87-1.55；P = .8439）。
中期OS结果同样表明，在40.9个月的中位随访后，A组和C组之间没有明显差异（分层HR，1.13；95%置信区间，0.68-1.87；P = .6791）。
在CIS患者中，36个月时持续CR的概率为92%（sasanlimab加BCG）vs 84.7%（单独BCG）。
任何时间的CR率在治疗组之间相似（89.8% vs 85.2%；差异，4.4%；单侧P = .1878）。
研究人员报告称，sasanlimab联合BCG治疗的安全性与其各自已知的个体药物特性一致。
最常见的TRAE包括排尿困难（29.4%）、尿频（22.9%）、血尿（16.9%）和尿路感染（17.1%）。
在接受sasanlimab加BCG治疗的患者中，17.7%观察到严重TRAE。免疫介导的AE发生在26.9%的患者中，最常见的包括甲状腺疾病（17.1%）和皮疹（10.3%）。3/4级免疫介导的AE发生在15.7%的患者中；没有因免疫介导的AE导致死亡。
“重要的是要认识到这种治疗的独特皮下给药方式非常重要，我们将需要继续多学科的努力来确保优化高风险患者的共同决策，”Shore说。
这些发现强调了NMIBC领域取得的进展，为患者提供了替代根治性手术的选择，同时保持了疗效和安全性。
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