全球小分子抑制剂批准中的监管差异：FDA、EMA和PMDA在审批时间线、剂量推荐和儿科适应症方面的比较Global regulatory variability in small-molecule inhibitor approvals: Differences in timelines, dosing, and pediatric indications across FDA, EMA, and PMDA | Clinical and Translational Oncology

环球医讯 / 创新药物来源：link.springer.com荷兰 - 英语2025-10-05 22:53:55 - 阅读时长9分钟 - 4468字
本研究系统分析了55种小分子抑制剂在美国食品药品监督管理局(FDA)、欧洲药品管理局(EMA)和日本药品和医疗器械管理局(PMDA)的批准差异，发现成人治疗剂量在89%的药物中完全一致，部分一致占7%，不一致占4%；中位审批时间差达25个月且FDA率先批准了85.5%的药物；儿科适应症仅27%的药物获批，其中46.7%在三大区域均获批。研究指出监管差异可能导致肿瘤治疗延迟，强调需通过跨国临床试验协调和监管政策统一加速药物可及性，同时兼顾人群特异性剂量与安全性考量，这对全球肿瘤药物开发及儿童癌症治疗优化具有重要实践意义。
小分子抑制剂肿瘤学监管批准FDAEMAPMDA儿科肿瘤学适应症全球药物开发剂量协调审批时间线治疗可及性
全球小分子抑制剂批准中的监管差异：FDA、EMA和PMDA在审批时间线、剂量推荐和儿科适应症方面的比较

摘要

目的

小分子抑制剂近年来彻底改变了肿瘤学领域。本研究比较了这些药物在美国食品药品监督管理局(FDA)、欧洲药品管理局(EMA)和日本药品和医疗器械管理局(PMDA)的监管批准情况，重点关注审批时间线、剂量推荐和儿科标签信息。

方法

通过审查监管数据库识别获批用于成人恶性肿瘤的小分子抑制剂。比较药品标签以确定剂量一致性（完全一致、部分一致或不一致）、批准日期及儿科适应症。数据提取由两名独立评审员完成。

结果

55种抑制剂获得所有三个机构的批准。成人剂量完全一致的占49种(89%)，部分一致的占4种(7%)，不一致的占2种(4%)。中位审批时间差为25个月（范围：1–88个月）。FDA率先批准了85.5%的药物，其次是PMDA（12.7%）和EMA（1.8%）。在这55种药物中，仅有15种具有儿科适应症（27%），其中7种（46.7%）在三大区域均获批。儿科剂量未观察到完全分歧，但最小年龄阈值存在差异。

讨论

尽管成人剂量高度一致，但审批时间线和儿科标签的监管差异仍然存在，可能导致治疗可及性延迟。更多协调的跨国临床试验和监管政策统一可能促进及时批准，同时兼顾人群特异性剂量与安全性考量。

数据可用性

所有支持本研究结果的数据均从公开的监管机构网站获取，包括欧洲药品管理局(EMA)、美国食品药品监督管理局(FDA)和日本药品和医疗器械管理局(PMDA)。完整的分析数据集可根据合理要求向通讯作者索取。

参考文献

  1. Ferguson FM, Gray NS. 激酶抑制剂：未来之路. Nat Rev Drug Discov. 2018;17(5):353–77.
  2. Bedard PL, Hyman DM, Davids MS, Siu LL. 小分子药物的重大影响：肿瘤学靶向治疗20年. Lancet. 2020;395(10229):1078–88.
  3. 国际人用药品技术要求协调会(ICH). ICH协调指南：多区域临床试验规划与设计E17，最终版. 2017.
  4. 国际人用药品技术要求协调会(ICH). ICH三方协调指南：人种因素对外来临床数据可接受性的影响E5(R1).
  5. 临床试验人群多样性增强指南：入组标准、实践与试验设计. 2020.
  6. Alqahtani S, Seoane-Vazquez E, Rodriguez-Monguio R, Eguale T. FDA和EMA优先审评药物：国际药品监管协调时机. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2015;24(7):709–15.
  7. Pearson ADJ, Weiner SL, Adamson PC, Karres D, Reaman G, Rousseau R, et al. Accelerate计划：五年加速儿童青少年癌症药物开发. Eur J Cancer. 2022;166:145–64.
  8. Neel DV, Shulman DS, DuBois SG. FDA批准肿瘤药物首次儿童试验时机. Eur J Cancer. 2019;112:49–56.
  9. Skolnik JM, Barrett JS, Jayaraman B, Patel D, Adamson PC. 缩短儿科I期试验时间线：滚动六设计. J Clin Oncol. 2008;26(2):190–5.
  10. 欧洲药品管理局. 药物数据下载.
  11. 美国食品药品监督管理局. 药物批准与数据库.
  12. 日本药品和医疗器械管理局. PMDA搜索.
  13. Tanaka M, Idei M, Sakaguchi H, Kato R, Sato D, Sawanobori K, et al. 日本、美国和欧洲新药监管审评延迟与差异原因. Br J Clin Pharmacol. 2021;87(8):3279–91.
  14. Shimazawa R, Ikeda M. 个性化医学监管在美、欧、日是否存在差异？Br J Clin Pharmacol. 2013;75(5):1365–7.
  15. Maeda H, Kurokawa T. 日本与西方国家分子靶向肿瘤药物最大耐受剂量和批准剂量差异. Invest New Drugs. 2014;32(4):661–9.
  16. Yokota T, Bendell J, LoRusso P, Tsushima T, Desai V, Kenmotsu H, et al. 人种对早期肿瘤试验中分子靶向剂剂量选择的影响. Br J Cancer. 2018;118(12):1571–9.
  17. Stitt TM, Saunders KM, Rowling BC, Waller JL, Clemmons AB. 转移性肾细胞癌患者酪氨酸激酶抑制剂起始剂量降低研究. J Hematol Oncol Pharm. 2022;12(3):138–44.
  18. Seto T, Kiura K, Nishio M, Nakagawa K, Maemondo M, Inoue A, et al. ALK重排晚期非小细胞肺癌患者CH5424802治疗：单臂开放标签I–II期研究. Lancet Oncol. 2013;14(7):590–8.
  19. Peters S, Camidge DR, Shaw AT, Gadgeel S, Ahn JS, Kim DW, et al. 未治疗ALK阳性非小细胞肺癌中阿来替尼与克唑替尼比较. N Engl J Med. 2017;377(9):829–38.
  20. Masuda N, Ohe Y, Gemma A, Kusumoto M, Yamada I, Ishii T, et al. 阿来替尼治疗日本ALK阳性非小细胞肺癌患者真实世界研究安全性与有效性. Cancer Sci. 2019;110(4):1401–7.
  21. Tan HS, Li H, Hong YW, Toh CK, Wong A, Lopes G, et al. 转移性肾细胞癌减量舒尼替尼方案疗效与安全性：新加坡前瞻性登记研究. Clin Genitourin Cancer. 2015;13(4):e285–95.
  22. Lee KWC, Lord S, Finn RS, Lim E, Martin A, Loi S, et al. 民族对晚期乳腺癌CDK4/6抑制剂疗效与毒性影响的荟萃分析. Breast Cancer Res Treat. 2019;174(1):271–8.
  23. van der Kleij MBA, Guchelaar NAD, Mathijssen RHJ, et al. 肿瘤学激酶抑制剂治疗药物监测. Clin Pharmacokinet. 2023;62:1333–64.
  24. Olafuyi O, Parekh N, Wright J, Koenig J. 民族间药代动力学差异：是差异大于共性吗？Pharmacol Res Perspect. 2021;9(6):e00890.
  25. Campbell MC, Tishkoff SA. 非洲遗传多样性：对人类人口史、现代人类起源和复杂疾病定位的意义. Annu Rev Genomics Hum Genet. 2008;9(1):403–33.
  26. Janssen JM, Dorlo TPC, Steeghs N, Beijnen JH, Hanff LM, van Eijkelenburg NKA, et al. 儿科肿瘤学中小分子激酶抑制剂治疗药物监测目标. Clin Pharmacol Ther. 2020;108(3):494–505.
  27. Meertens M, Muntinghe-Wagenaar MB, Sikkema BJ, Lopez-Yurda M, Retèl VP, Paats MS, et al. 治疗药物监测指导与标准剂量阿来替尼治疗晚期ALK阳性非小细胞肺癌患者比较：ADAPT ALEC国际多中心IV期随机对照试验方案. Front Oncol. 2023;9:13.
  28. Milsted RAV. 美国、欧洲和日本癌症药物审批. 2006. p. 371–91.
  29. Liu ITT, Kesselheim AS. RACE法案与成人癌症药物儿科试验. Pediatrics. 2024;154(4):e2024066920.

致谢

作者感谢监管机构提供公开的药物批准数据库使本研究得以进行。我们还感谢乌得勒支儿科肿瘤学公主玛克西玛中心试验和数据中心的支持。

资助

本工作由儿童癌症基金会(KiKa)联合资助。

作者信息

作者说明

  1. Antía Gómez-Fernández和Alba Rubio-San-Simón均为第一作者。
  2. Alwin D R Huitema和Francisco Bautista均为共同资深作者。

作者及所属机构

  1. 临床药理学部，拉普林西萨大学医院，西班牙马德里，28006

Antía Gómez-Fernández

  1. 儿科肿瘤学、血液学和干细胞移植部，尼诺耶稣大学儿童医院，西班牙马德里

Alba Rubio-San-Simón

  1. 儿科肿瘤学公主玛克西玛中心，荷兰乌得勒支，3584 CS

Sae Ishimaru, Jen-Hao Wu, C. Michel Zwaan, Alwin D R Huitema, Francisco Bautista

  1. 伊拉斯谟MC-索菲亚儿童医院，荷兰鹿特丹

C. Michel Zwaan

  1. 药房与药理学部，荷兰癌症研究所，荷兰阿姆斯特丹

Alwin D R Huitema

  1. 临床药学部，乌得勒支大学医学中心，乌得勒支大学，荷兰乌得勒支

Alwin D R Huitema

贡献

Antía Gómez-Fernández设计研究，进行监管数据库搜索，执行数据提取并撰写最终稿件。Alba Rubio-San-Simón进行数据分析并撰写初稿。Sae Ishimaru和Jen-Hao Wu参与数据解释与稿件修订。C Michel Zwaan和Alwin D R Huitema提供儿科肿瘤学与临床药理学专业意见，参与稿件修订。Francisco Bautista构思并监督项目，参与数据分析与稿件修订。所有作者均批判审阅稿件并批准最终版本。

通讯作者

通讯作者：Francisco Bautista

伦理声明

利益冲突

作者声明与本稿件无任何竞争利益。

伦理批准

本研究不涉及患者数据，仅使用公开信息，因此未寻求伦理批准，亦无需出版同意。

附加信息

出版商说明

Springer Nature对已发表地图和机构隶属关系中的管辖权声明保持中立。

关键词

  • 小分子抑制剂
  • 肿瘤学监管批准
  • FDA-EMA-PMDA比较
  • 儿科肿瘤学适应症
  • 全球药物开发
  • 剂量协调

【全文结束】

AI内容声明：本页内容撰写过程部分涉及AI（包括且不限于题材，素材，提纲的搜集与整理），请注意甄别。

本文内容由家庭大健康团队所原创或整理，未经授权不得转载、摘编或利用其它方式使用。欢迎分享至朋友圈。
本文仅代表作者观点，不代表本站立场，如有侵权请联系我们删除。

大健康

猜你喜欢

大健康

相关文章