一种名为巴克斯特拉特（baxdrostat）的新型治疗方法在降低慢性肾病患者血压和缓解肾脏负担方面展现出早期前景。这种新药在高风险患者中降低了血压并改善了肾脏健康指标，三期临床试验将测试其长期效果。
初步研究表明，在标准治疗基础上添加新型药物巴克斯特拉特，可能有助于降低合并难治性高血压的慢性肾病患者的血压，并减缓肾病进展。这些发现已在美国心脏协会2025年高血压科学会议（Hypertension Scientific Sessions 2025）上公布。
该研究近期也发表在《美国肾脏病学会杂志》（Journal of the American Society of Nephrology）上。
慢性肾病与高血压密切相关，当任一病症管理不当时，可能导致严重并发症，包括心脏病发作、中风、心力衰竭以及进展至肾衰竭。这一关联中的关键因素之一是醛固酮，一种由肾上腺产生的激素。
醛固酮促进钠潴留，从而增加水分滞留并升高血压。该激素持续高水平可导致血管增厚、弹性降低，进而引发心脏损伤和肾脏瘢痕形成。这使得醛固酮成为高血压和慢性肾病中的重要影响因素。
"这些发现对于同时患有慢性肾病和高血压的患者来说令人鼓舞，这两种疾病往往相伴发生并形成危险循环，"该研究主要作者、盐湖城犹他大学健康中心（University of Utah Health）肾脏病与高血压科医学教授杰米·P·德怀尔医学博士表示，"高血压可能恶化肾功能，而肾功能下降又会进一步升高血压，这些后果可能改变患者的生活。"
试验设计与参与者概况
该研究旨在评估在标准治疗基础上添加巴克斯特拉特，对患有慢性肾病（病情已严重到预计将发展为肾衰竭或最终需要移植）且合并难治性高血压的个体是否安全有效。这些患者即使在接受血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂（ARB）治疗——两种针对血压调节相关激素群的常见疗法——后，血压仍持续偏高。
试验开始时，尽管接受持续治疗并有实验室确认的肾病，参与者的平均收缩压为151毫米汞柱。测量尿液中白蛋白蛋白的尿检显示，平均每克肌酐的白蛋白水平为714毫克，远高于指示肾病阈值30。用于计算估算肾小球滤过率（eGFR）的血样——肾功能的关键指标——显示平均值为44 mL/min/1.73。持续低于60的eGFR水平被视为慢性肾病的证据。
治疗后血压降低情况
在195名初始研究参与者中，192人被随机分配接受低剂量（0.5毫克-1毫克）或高剂量巴克斯特拉特（2毫克-4毫克）治疗或安慰剂，同时继续标准护理。三人因不良事件、自行决定退出或其他原因提前结束研究。
26周后：
- 服用任一剂量巴克斯特拉特的参与者，其平均收缩压降低幅度比安慰剂组多8.1毫米汞柱，相当于约5%的降幅。
- 已知阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统的药物副作用——高钾血症，在巴克斯特拉特使用者中报告率为41%，而安慰剂组仅为5%。这些病例大多为轻度或中度严重程度。
- 试验期间未发生死亡或意外安全问题。接受巴克斯特拉特的参与者中有9%报告严重不良事件，安慰剂组为3%。
在一项探索性分析中，研究人员观察了尿液中丢失的白蛋白量，这种蛋白在尿液中高水平存在是心血管和肾病的预测指标。他们发现，服用巴克斯特拉特者的尿白蛋白水平比服用安慰剂者低55%，与延缓肾病进展的药物所见的降幅相当。
"尿白蛋白的降低让我们有理由相信巴克斯特拉特也可能有助于延缓肾脏损伤。这一潜力目前正在两项大型三期试验中测试，以确定巴克斯特拉特是否能延缓肾病进展，"德怀尔表示。
"这些新发现令人欣慰，表明这类新型降压药物很可能对肾脏和心脏都具有保护作用，并对广泛患者群体安全有效，"美国心脏协会高血压和肾脏心血管科学委员会前任主席乔尔达娜·B·科恩医学博士、医学科学硕士表示，"慢性肾病患者历史上常被排除在药物研究之外。特别令人欣慰的是，患有慢性肾病（高血压发生率极高且肾素-血管紧张素醛固酮活性升高）的患者在该研究中得到充分代表，他们对药物耐受良好，并获得了血压和尿蛋白减少的双重益处。这类药物可能成为该患者群体高血压管理的变革者。"科恩未参与本研究，她是宾夕法尼亚大学普拉特曼医学院（Perelman School of Medicine）医学和流行病学副教授兼副主任。
研究细节、背景与设计：
- 试验在美国71个站点招募了195名平均年龄66岁的成年人。其中32%为女性，40%为非西班牙裔白人，80%患有2型糖尿病。三名参与者被排除在随机化和最终分析之外。
- 所有参与者尽管已接受血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂的最大耐受剂量，但仍患有难治性高血压（收缩压至少140毫米汞柱，2型糖尿病患者为130毫米汞柱或更高）。入组时平均收缩压为151.2毫米汞柱。
- 所有参与者同时患有慢性肾病但尚未发展至肾衰竭（eGFR值在25-75 mL/min/1.73之间，研究开始时平均为44 mL/min/1.73）。作为肾脏损伤另一指标的尿白蛋白肌酐比平均为713.8，100 mg/g或更高的值被用作疾病指标。
- 195人中有192人被随机分配至三个组之一：低剂量巴克斯特拉特组（每日0.5毫克，两周后增至每日1毫克）、高剂量巴克斯特拉特组（每日2毫克，两周后增至每日4毫克）或安慰剂组。
- 26周后重新评估血压和肾功能。主要测量结果是三组间收缩压变化，同时监测并记录不良事件。
- 巴克斯特拉特属于一类阻断醛固酮生成的药物。这些药物正被研究作为高血压、慢性肾病和心力衰竭的潜在治疗方法。目前，巴克斯特拉特尚未获得美国食品药品监督管理局（U.S. Food and Drug Administration）的临床使用批准。
参考文献："慢性肾病与难治性高血压患者中巴克斯特拉特的疗效和安全性：一项随机、双盲、安慰剂对照试验"，作者杰米·P·德怀尔、诺哈·马克拉德、奥拉·维丁、约翰·莫尼亚克、罗宾·梅特、格伦·M·切尔托、希多·J·L·赫尔斯平克和达斯汀·J·利特尔，2025年9月6日，《美国肾脏病学会杂志》。DOI: 10.1681/ASN.0000000849
该研究由巴克斯特拉特开发者阿斯利康（AstraZeneca）资助。
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