脊髓性肌萎缩症是一种罕见的遗传性疾病，影响脊髓中的神经细胞，可能早在婴儿期就出现症状。该疾病导致肌肉力量进行性丧失。患者通常早期就出现肌无力，以及运动、呼吸和吞咽困难。得益于医学进步，现在已有可延缓疾病进展的治疗方法。然而，运动障碍仍然存在，认知和社交挑战也日益明显。
长期以来，脊髓性肌萎缩症仅被视为运动神经元疾病，即直接控制肌肉的那些神经细胞失去功能。然而，近年来研究人员已能够证明，脊髓中不直接控制肌肉的其他神经细胞也参与该疾病的发展。基于这些发现，莱比锡大学卡尔·路德维希生理学研究所的研究人员现在进一步研究了神经系统其他区域是否也参与脊髓性肌萎缩症的发展。
在这项新研究中，他们发现小脑也参与该疾病的发展。"我们的结果清楚表明，小脑不仅受疾病影响，其本身还是症状的独立驱动因素。这些最新发现因此为患者尽管接受现代治疗但仍存在持续性运动障碍以及新出现的社交和认知问题提供了可能的解释，"该研究负责人、医学院研究员Christian Simon博士表示。
在研究中，莱比锡研究人员能够证明脊髓性肌萎缩症中浦肯野细胞——小脑的关键神经细胞——受到损伤。原因是特定信号通路的激活导致细胞死亡和小脑网络严重紊乱。这些后果在小鼠模型中显现：患有脊髓性肌萎缩症的动物不仅表现出运动障碍，还显示出交流活动明显减少，表现为超声波发声减少——这是小鼠通常用于交流的高频声音。通过特异性恢复浦肯野细胞中缺失的蛋白质，可以部分改善运动和社交缺陷。
卡尔·路德维希生理学研究所在小脑生理学方面拥有丰富专业知识。为进行这些研究，研究人员对小鼠小脑切片进行了高分辨率成像和膜片钳记录。此外，莱比锡研究人员还使用病毒载体特异性操控小鼠的基因表达。
这项科学研究的一个特殊之处在于，四位第一作者中有三位是医学生，他们作为博士研究的一部分贡献了这篇论文。他们部分得到了医学院博士奖学金的支持。与哥伦比亚大学、约翰斯·霍普金斯大学和乌尔姆大学的国际合作为该项目提供了关键支持。
"我们的研究为未来研究提供了重要基础，旨在调查更大患者群体中脊髓性肌萎缩症的小脑变化。作为下一步，我们希望在我们的小鼠模型中测试现有疗法，以确定是否能改善小脑变化和该疾病相关的社交症状。"
——莱比锡大学医学院负责人Christian Simon博士
来源：
莱比锡大学
参考文献：
Gerstner, F., et al. (2025) 小脑病理对脊髓性肌萎缩症神经发育缺陷的贡献
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