美国食品药品监督管理局（FDA）于周三宣布，授予Tividenofusp alfa（Avlayah）加速批准，用于治疗黏多糖贮积症II型（MPS II），这种罕见病亦称为亨特综合征。
该静脉输注药物每周给药一次，适用于治疗体重至少5公斤的无症状或症状前期儿科患者的MPS II神经系统症状，需在严重神经功能损伤发生前启动治疗。
此次批准紧随FDA近期对杜氏肌营养不良症和亨特病等其他罕见病疗法的拒批引发的批评之后。
FDA局长Marty Makary医学博士表示："今天是与亨特综合征抗争的儿童及其家庭的里程碑式一天。FDA能够同时做到两点：一是行使监管灵活性；二是履行法律义务，基于药物'实质性有效性证据'进行审批。我们将竭尽全力加速罕见病疗法的上市。"
MPS II是一种溶酶体贮积症，由于艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶的基因缺陷，导致硫酸乙酰肝素等糖胺聚糖在组织和中枢神经系统（CNS）中累积。该病在美国约影响500人，且仅发生于男性。
现有艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶替代疗法因无法穿越血脑屏障而受限。Tividenofusp alfa通过将艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶与专有递送平台融合，利用受体介导的转胞吞作用穿越血脑屏障，将酶递送至外周组织和中枢神经系统。
FDA药品评价与研究中心代理主任Tracy Beth Hoeg医学博士指出，该疗法是首个获批用于解决MPS II神经系统并发症的产品。加速批准基于替代终点——脑脊液（CSF）硫酸乙酰肝素水平降低。她补充道："药物申请方Denali Therapeutics公司正在进行一项随机临床试验，目前入组率已超95%，旨在评估该产品的临床获益。在此期间，亨特综合征患儿家庭将获得可能改变疾病进程的产品，尤其在获益潜力最大的关键生命阶段。"
FDA的决策依据是一项纳入47名3个月至13岁亨特综合征患者的I/II期单臂开放标签临床试验。结果显示，Tividenofusp alfa显著降低了脑脊液硫酸乙酰肝素水平。第24周时，该指标较基线平均降低91%，93%患者的水平降至正常上限以下。最常见的不良反应为输注相关反应。
FDA建议，Tividenofusp alfa的处方信息包含针对包括过敏性休克在内的超敏反应的黑框警告。患者应在具备适当医疗监测和支持措施的医疗机构启动治疗。
其他不良反应包括上呼吸道感染、耳部感染、发热、贫血、咳嗽、呕吐、腹泻、皮疹、新冠肺炎、流涕、鼻塞、跌倒、头痛、皮肤擦伤和荨麻疹。FDA指出，鉴于贫血风险需监测血红蛋白水平，同时应监测肾功能和尿蛋白水平以防范膜性肾病风险。
Tividenofusp alfa的持续批准可能取决于正在进行的II/III期COMPASS确证性试验结果，该试验将受试者随机分配至Tividenofusp alfa或艾杜硫酸酶（Elaprase）组。
今年2月，FDA曾拒批另一款MPS II潜在疗法——RegenxBio公司的基因治疗药物Clemidsogene lanparvovec（RGX-121）。此前因一名接受RGX-111（针对MPS I的疗法）临床试验的儿童出现脑肿瘤，FDA已叫停RGX-111和RGX-121研究。在给RegenxBio的拒批信中，FDA质疑了将脑脊液硫酸乙酰肝素D2S6作为替代终点的适当性。
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