主要发现：
- 接受免疫检查点阻断治疗并同时使用抗生素的患者中，超过7%出现了免疫相关皮肤不良事件。
- 最常见的不良事件是瘙痒和斑丘疹。
根据发表在《JAMA Dermatology》上的一封研究信，在实体瘤免疫检查点阻断治疗期间被处方抗生素的患者，发生免疫相关皮肤不良事件的风险显著增高。
免疫检查点阻断（ICB）疗法正全球范围内提高癌症生存率，但许多患者会出现皮肤皮疹作为对治疗的不良免疫反应，据瑞士阿劳州医院（Kantonsspital Aarau）皮肤科主任医师、威尔康奈尔医学院（Weill Cornell Medicine）Swim Across America和Ludwig协作实验室药理学系访问学者卢卡斯·克赖恩布埃尔（Lukas Krähenbühl）医学博士称。
克赖恩布埃尔对Healio表示："虽然已知肠道微生物组会影响胃肠道毒性，但皮肤微生物组在这些皮肤科事件中的作用尚不清楚。鉴于皮肤共生菌与多种皮肤疾病相关，我们旨在研究抗生素引起的皮肤微生物组变化是否影响免疫反应并导致这些不良事件。"
卢卡斯·克赖恩布埃尔（Lukas Krähenbühl）
克赖恩布埃尔及其同事评估了2016年3月至2021年3月在纪念斯隆凯特琳癌症中心（Memorial Sloan Kettering Cancer Center）接受ICB治疗的9,912名实体瘤患者（平均年龄65岁；54.8%为男性）。研究人员探索了抗微生物治疗后2个月内免疫相关皮肤不良事件的发生情况。
结果显示，714名患者（7.2%）在ICB治疗后出现了免疫相关皮肤不良事件，其中大多数是瘙痒（51.1%）和斑丘疹（31%）。在ICB治疗期间接触抗生素会增加发生这些不良事件的风险（HR=1.62；95%置信区间1.34-1.95；P < 0.001）。研究人员观察到低微生物组扰动抗生素（HR=2.89；95%置信区间1.93-4.33；P < 0.001）和中高微生物组扰动抗生素（HR=1.48；95%置信区间1.21-1.81；P < 0.001）均导致风险升高。窄谱制剂与免疫相关皮肤不良事件风险增加无关（HR=0.68；95%置信区间0.17-2.71；P < 0.001），而广谱抗生素则与该风险显著相关（HR=1.91；95%置信区间1.56-2.33；P < 0.001）。
据威尔康奈尔医学院迈耶癌症中心（Meyer Cancer Center）副主任、药理学教授、医学免疫学研究教授、玛格丽特和赫尔曼·索科尔（Margaret and Herman Sokol）肿瘤学研究教授以及Swim Across America和Ludwig协作实验室主任塔哈·梅尔古布（Taha Merghoub）博士称，这些发现表明抗生素引起的皮肤微生物组变化可能促进免疫相关皮肤不良事件。
梅尔古布对Healio表示："这些结果突显了深入研究皮肤微生物组在免疫治疗毒性中作用的必要性，并具有重要的临床意义：临床医生在给接受免疫治疗的患者开具抗生素处方时应谨慎。理解这种关系可以指导最小化不良事件并改善患者预后的策略。"
克赖恩布埃尔和梅尔古布强调，虽然目前尚无恢复皮肤微生物多样性的标准化干预措施（与肠道不同），但未来研究应探索可能的解决方案。
克赖恩布埃尔表示："基于肠道微生物组策略的成功为开发皮肤的类似方法提供了概念框架，例如局部微生物组移植或工程共生菌，以维持共生菌多样性并减少菌群失调相关并发症。"
梅尔古布补充道："应探索更深入、系统的皮肤微生物组研究，并应探索肠道菌群和皮肤共生菌之间的关系或可能的共同进化。"
更多信息：
卢卡斯·克赖恩布埃尔（Lukas Krähenbühl）医学博士，LinkedIn：Lukas Krähenbühl。
塔哈·梅尔古布（Taha Merghoub）博士，LinkedIn：Taha Merghoub。
来源/披露
来源：
Krähenbühl L, 等. JAMA Dermatol. 2025;doi:10.1001/jamadermatol.2025.4904。
披露： 本研究得到了美国国立卫生研究院（NIH）、国家癌症研究所（NCI）、Swim Across America、路德维希癌症研究所和瑞士国家科学基金会的资助。克赖恩布埃尔报告在研究进行期间从瑞士国家科学基金会获得资助，并在提交工作之外从Pierre Fabre和Sanofi Regeneron获得非财务支持，以及从阿斯利康（AstraZeneca）、Leo和Sanofi Regeneron获得个人费用。梅尔古布与Adaptive Biotechnologies、Aprea Therapeutics、百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb）、第一三共（Daiichi Sankyo Co）、Enterome SA、Immunos Therapeutics、Infinity Pharmaceuticals、Kyn Therapeutics、Leap Therapeutics、Normunity、Peregrine Pharmaceuticals、辉瑞（Pfizer）、Realta Life Sciences、Surface Oncology、TigaTx有财务关系；是IMVAQ Therapeutics的联合创始人和股权持有者；并在与溶瘤病毒疗法、基于α病毒的疫苗、新抗原建模、CD40、GITR、OX40、PD1、CTLA-4以及靶向黑色素瘤分化抗原B7-H3和MUC-16的嵌合受体相关工作有关的专利申请中担任发明人。
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