美国食品药品监督管理局（FDA）于2025年8月6日宣布加速批准Dordaviprone（商品名Modeyso）用于治疗1岁及以上携带H3 K27M突变的弥漫性中线胶质瘤（DMG）患者，适用于经既往治疗后病情进展的成人和儿童患者。这是首个针对这种侵袭性罕见脑肿瘤的系统性疗法，该疾病主要影响儿童和青年人群，过去治疗手段极其有限且伴随高风险。
突破性疗效数据与研究基础
加速批准的关键依据来自5项开放标签临床试验整合分析的50例患者数据，显示该药客观缓解率（ORR）达22%，中位缓解持续时间（DOR）为10.3个月。尽管需通过III期ACTION研究（NCT05580562）进行确证性试验，但这项突破性成果已为新诊断患者放疗后联合治疗方案奠定基础。
疾病特性与未满足需求
弥漫性中线胶质瘤属于恶性程度最高的IV级脑肿瘤，其侵袭性生长特性导致手术切除困难。H3 K27M突变通过抑制特定甲基化位点驱动疾病进展，存在于约80%儿科及15-58%成年DMG患者中。突变型肿瘤患者中位总生存期仅0.73年，显著低于野生型患者的4.59年。
哈佛专家深度解读
哈佛医学院神经肿瘤学中心主任Patrick Wen教授指出："该类肿瘤因生长位置特殊无法手术，传统放疗仅能维持数月疗效。Dordaviprone突破在于其每周单次口服的便利性，主要不良反应为轻度疲劳、头痛和恶心，耐受性显著优于多数靶向药物。"
疗效评估标准革新
研究团队开发的RANO 2.0评估体系整合了增强性和非增强性肿瘤反应评估，使客观缓解率从传统标准的20%提升至30%。数据显示初始缓解需8个月，随后可维持约11个月疾病稳定，总控瘤时间近20个月。
未来研究方向
尽管目前主要应用于可测量病灶的丘脑胶质瘤患者，但针对弥漫性内生性脑桥胶质瘤和脊髓肿瘤的扩展应用仍在探索。Wen教授强调，联合治疗方案（如CAR-T细胞疗法）和确证性III期试验结果将是下一步研究重点，期待通过多学科协作进一步提升疗效。
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