美国食品药品监督管理局（FDA）首次批准能延缓阿尔茨海默病病程的药物时，阿尔茨海默病协会主席兼首席执行官乔安妮·派克（Joanne Pike）博士表示："这种治疗虽然不是治愈手段，但能让早期患者获得更多保持独立生活和从事热爱活动的时间。"
自2023年7月lecanemab（Leqembi）和2024年donanemab（Kisunla）获得传统批准以来，临床医生持续在2025年多伦多国际阿尔茨海默病协会（AAIC）会议上分享真实世界的使用经验。报告显示，尽管这两种抗淀粉样蛋白单克隆抗体价格昂贵，但临床医生、患者及家属普遍感到满意。不过，怀疑者指出疗效证据仍存争议，且早期采用者的积极反馈可能受期待效应影响。
安全性方面未出现新的重大风险信号，最严重的不良反应发生率未超过临床试验数据。伦敦大学学院老年精神病学教授罗伯特·霍华德（Robert Howard）医学博士指出："如果存在严重安全风险，现在就该发现了。这些药物在这方面表现良好，这是重要进展。"
药物作用机制与临床试验
数十年来，科学家尝试开发能清除脑部β淀粉样蛋白斑块（阿尔茨海默病标志）的药物。尽管某些实验药物可有效清除斑块，但未能显示临床获益。lecanemab和donanemab的III期临床试验首次证实显著减少脑部斑块的效果，其中lecanemab在2023年获得加速批准，但需通过传统批准验证临床获益。
lecanemab的III期试验显示，治疗18个月后认知衰退减缓25%，而donanemab的III期试验显示治疗76周后疾病进展减缓22.3%。两种药物的主要区别体现在：
- APOE4基因携带者风险差异：lecanemab的淀粉样蛋白相关成像异常（ARIA）风险显著低于donanemab，且对携带1-2个APOE4等位基因者更具安全性优势
- 治疗便利性差异：donanemab每月输注一次，疗程最长18个月；而lecanemab需每两周输注，18个月后转为每月维持治疗
疗效争议与长期追踪
验证疾病修饰作用需要"延迟启动"试验设计。Eisai公司48个月随访数据显示，早期用药组与延迟组的认知功能下降曲线趋于收敛，引发关于lecanemab是否真正具有疾病修饰作用的争议。公司发言人解释称，未计划超过36个月的直接对比分析，因晚期患者启动治疗时年龄更大且病情更重。
临床医生指出，缺乏安慰剂对照组使真实世界疗效评估面临挑战。伦敦大学学院霍华德教授强调："存在巨大的安慰剂效应。我们只能看到治疗组的表现，无法知晓未治疗的情况。" 俄亥俄州立大学詹姆斯·伯克（James Burke）医学博士补充："一旦药物获批，就难以开展新的随机对照试验。"
治疗可及性差距
尽管药物已上市，但全球实际治疗人数有限。Eisai公司称lecanemab已获47国批准，2025年第二季度销售额达15.6亿美元，但全球接受治疗的患者约13,500例。礼来公司表示donanemab已获13国批准，美国已有1,500名医生开始处方。
治疗可及性存在显著差异：
- 种族差异：美国退伍军人医疗系统中，32名接受治疗的患者除1人外均为白人
- 经济差异：医疗保险覆盖仅限特定人群，英国NHS认为临床获益与高昂成本不成比例
- 诊断时机：60%以上患者因就诊过晚或误诊（将中度症状误判为轻度认知障碍）而无法接受治疗
未来研究方向
专家一致呼吁开展头对头对比试验。巴罗神经学研究所的安娜·伯克（Anna Burke）医学博士指出："需要更直接的疗效比较数据，但现有试验设计差异使间接比较难以指导临床决策。" 目前两种药物的年治疗费用分别为26,500美元和32,000美元，但总成本还包括脑部扫描、输注治疗等附加支出。
亚利桑那州诺顿神经科学研究所的格雷戈里·库珀（Gregory Cooper）医学博士总结："两种药物都是合理选择，最终取决于患者对风险耐受度和治疗便利性的权衡。" 犹太综合医疗中心的大卫·魏斯曼（David Weisman）医学博士则用棒球比喻："这是坚实的双打，我们尚未赢得战争，但已建立滩头阵地。"
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