作者：Emily Wagner, MS
发表日期：2025年8月19日
流行病学
弥漫性肺泡出血（DAH）是一种以肺泡广泛出血为特征的临床综合征，其发病率因基础疾病不同而异。该病症最早作为系统性红斑狼疮（SLE）的并发症被发现，约0.6%-5.4%的SLE患者会发生DAH。值得注意的是，对SLE患者的尸检研究显示，高达66%的病例存在肺泡出血的病理证据，表明该病症在SLE群体中存在严重漏诊。在接受造血干细胞移植（HCT）的患者中，DAH发生率为2%-14%，且死亡率超过80%。
病因与风险因素
DAH的发生源于肺微血管损伤，主要存在三种病理模式：
- 血管炎/毛细血管炎型：常见于系统性血管炎和自身免疫疾病（如SLE、ANCA相关性血管炎、抗肾小球基底膜病）
- 非炎症性肺出血：无毛细血管破坏的单纯性出血（如药物诱导型、弥散性血管内凝血）
- 肺泡损伤型：非直接红细胞外渗导致（如急性呼吸窘迫综合征、细胞毒性药物）
风险因素涵盖农药暴露、感染、抗凝药物、胺碘酮、青霉胺、西罗莫司等特定药物使用，以及SLE等基础疾病。
临床表现
DAH起病急骤，典型表现为：
- 呼吸困难
- 低氧血症
- 贫血
- 发热
- 咳嗽
- 咯血（约1/3患者可不出现）
诊断方法
诊断需综合以下检查：
- 影像学：胸部X光/高分辨率CT显示弥漫性肺泡浸润影
- 支气管镜检查：支气管肺泡灌洗发现持续性血性灌洗液
- 实验室检查：
- 痰培养排除感染
- 血常规、CRP、ESR
- 自身抗体检测（抗GBM抗体、抗中性粒细胞胞浆抗体等）
- 尿液分析：检测蛋白尿和血红素提示肾脏受累
鉴别诊断
需与以下疾病鉴别：
- 凝血功能障碍
- 二尖瓣狭窄/反流
- 肺炎
- 结节病
- 肺水肿
- 腺癌
治疗方案
支持治疗
- 机械通气（高呼气末正压）
- 红细胞输注
- 血流动力学支持
基础疾病管理
- 免疫治疗：
- 糖皮质激素（甲泼尼龙30mg/kg/d静脉注射，3-5天）
- 环磷酰胺（用于难治性病例）
- 利妥昔单抗（靶向CD20的单克隆抗体）
- 血浆置换：用于SLE、ANCA相关血管炎等病例
止血治疗
- 氨甲环酸/ε-氨基己酸
- 重组VIIa因子（可经支气管给药）
- 凝血酶局部应用
药物不良反应与相互作用
| 药物 | 主要不良反应 | 药物相互作用 |
|---|---|---|
| 环磷酰胺 | 中性粒细胞减少、发热性中性粒细胞减少、脱发、恶心 | 与蛋白酶抑制剂、ACE抑制剂等药物存在相互作用 |
| 重组VIIa | 过敏反应、血栓事件 | 避免与凝血酶原复合物联合使用 |
| 甲泼尼龙 | 心血管反应、消化道症状、骨质疏松 | 与多种抗糖尿病药物、抗凝药存在相互作用 |
| 利妥昔单抗 | 进行性多灶性白质脑病、乙肝病毒再激活 | 与顺铂联用增加肾毒性 |
预后情况
DAH死亡率差异显著（3%-92%），近年因诊疗水平提高预后有所改善，但仍是威胁生命的急症。HCT术后患者和ICU治疗者的死亡风险最高。
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