地中海饮食模式可能延缓记忆衰退并降低痴呆风险。（来源：Shutterstock）
基因在记忆衰退和痴呆发病中起决定性作用，但最新研究显示，饮食方式和身体代谢过程同样具有显著影响，即使对遗传风险最高的人群也是如此。
发表于《自然医学》的研究首次整合基因组学、血液代谢组学和饮食数据，揭示生活方式如何改变痴呆症（包括阿尔茨海默病）的发病概率。该研究由麻省总医院布里格姆分院、哈佛陈曾熙公共卫生学院和麻省理工学院布罗德研究所联合开展，对超过4200名医疗从业者进行了长达30年的追踪。
研究显示，富含水果、蔬菜、橄榄油和鱼类的经典地中海饮食不仅有益心血管健康，更能显著减缓记忆衰退并降低痴呆风险，对携带最强遗传风险因子的人群效果尤为突出。
APOE4基因的特殊作用
载脂蛋白E（APOE）基因中，APOE4变异体是晚发性阿尔茨海默病最强的遗传风险因子。携带单个拷贝者发病风险增加3-4倍，双拷贝者（APOE4纯合子）风险则高达普通人群的12倍。
"研究证明，特定饮食策略（特别是地中海饮食）可通过调控关键代谢通路，有效降低认知衰退风险。"研究第一作者、哈佛大学布里格姆妇女医院研究员Yuxi Liu博士指出。
跨代际追踪数据
研究整合了美国两项长期健康追踪项目的数据：始于1989年的护士健康研究（4200名女性，平均起始年龄57岁）和始于1993年的健康从业者随访研究（1500名男性）。参与者除提供饮食问卷外，还定期进行血液代谢物检测和基因分析。
通过分析血液中的57种代谢物，研究人员发现这些分子在痴呆风险中的作用与遗传背景密切相关。对APOE4双拷贝者而言，胆固醇酯和鞘磷脂等特定脂肪与更高风险相关，而甘油三酯类物质则显示出保护作用。
代谢物的双重角色
研究还发现，二甲基精氨酸缬氨酸等代谢物与不同基因变异存在特异性关联。例如APP基因变异携带者体内，这些物质对痴呆风险的影响更为显著。这种基因-代谢物的相互作用机制，揭示了脑部退化的复杂通路。
地中海饮食通过重塑代谢环境发挥保护作用：降低有害脂肪、增加类胡萝卜素等保护性物质，并调控19种直接影响脑部健康的代谢物。其中35%的保护效应可归因于血液代谢物的改变。
精准营养的未来
研究团队运用孟德尔随机化方法确认了19种代谢物的直接因果效应，为开发新型营养补充剂和药物提供靶点。然而当前研究对象主要为高加索人种医护人员，需更大规模临床试验验证普适性。
"这项研究预示个性化营养干预时代的到来。"研究人员强调，通过整合基因检测和代谢物分析，未来或可提供个性化饮食方案，帮助高风险人群延缓认知衰退。这种基于基因组学、代谢组学和饮食科学的定制化方案，或将帮助数百万人群延长认知健康寿命。
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