最初用于治疗糖尿病和肥胖症的药物正以意想不到的方式重塑医学。这些药物对公共健康的影响在现代史上实属罕见，或许仅有疫苗可与之相提并论。如今科学家正在探索，同类药物是否也能削弱成瘾的控制力。
一项针对60多万名患者健康记录的新分析表明，被称为GLP-1受体激动剂的药物可能降低物质使用障碍风险，并减轻已有成瘾者的症状严重程度。
这项发表在《英国医学杂志》（The BMJ）的研究进一步证实，广泛用于减肥的药物——包括司美格鲁肽（semaglutide）和双受体激动剂替泽帕肽（tirzepatide）——可能影响驱动渴求行为的大脑神经回路。
“不同作用机制的物质均显示出一致的效果，这真是一个启示，”美国退伍军人事务部圣路易斯医疗保健系统（VA St Louis Health Care System）临床流行病学家、该研究合著者齐亚德·阿拉利（Ziyad Al-Aly）表示。
不过研究人员强调，这些结果属于观察性结论，无法证明药物直接预防成瘾。目前正在开展的随机临床试验将确定药物是否真正引发该效果。
退伍军人研究详情
GLP-1受体激动剂模拟一种名为胰高血糖素样肽-1的激素，该激素在进食后由人体释放。这种激素有助于调节血糖并向大脑传递饱腹信号。这种双重作用使此类药物成为糖尿病和肥胖症的有效治疗方案。
但在过去十年间，医生从患者处听到了意外反馈：部分用药者报告饮酒量减少或对吸烟失去兴趣。
为验证这些现象，研究人员分析了美国退伍军人事务部收治的606,434名2型糖尿病患者的电子健康记录。
研究团队对比了两组人群：开始使用GLP-1类药物的患者与处方SGLT-2抑制剂（另一类糖尿病药物）的患者。由于两种药物均能治疗糖尿病并改善代谢健康，这种比较有助于研究人员分离GLP-1药物的特定效果。
参与者随访期最长三年。
对于无成瘾史的人群，使用GLP-1药物者在所有研究物质中发生物质使用障碍的风险均较低。酒精相关障碍风险下降约18%，大麻相关障碍下降14%，可卡因和尼古丁相关障碍各下降约20%。阿片类药物使用障碍降幅最大，约为25%。
对于已有物质使用障碍的患者，规律相似：GLP-1用药者与物质使用相关的急诊就诊率减少31%，住院率下降26%。
药物过量事件减少约39%，与物质使用相关的死亡——包括过量致死——降幅约50%。
换言之，这些发现意味着在三年内每千人可减少1至10起成瘾相关事件。
渴求行为的神经机制
科学家仍在探索旨在控制食欲的药物如何影响成瘾。
一种可能解释源于大脑的奖赏系统。
GLP-1受体不仅存在于消化系统，也分布于与动机和愉悦感相关的大脑区域。这些区域高度依赖多巴胺——一种强化进食、饮酒或吸毒等愉悦体验的神经递质。
研究人员推测，激活这些受体可能抑制多巴胺驱动的奖赏信号，从而降低渴求感。
动物临床前研究已表明GLP-1药物可减少寻求奖赏行为。人类早期临床工作也开始显现类似效果：一项针对酒精使用障碍患者的司美格鲁肽随机试验报告，在短期随访期内酒精渴求感和部分饮酒行为有所减少。
新研究强化了此类药物可能广泛影响成瘾而不仅针对单一物质的观点。
研究局限性
尽管发现的规律引人注目，专家强调观察性研究无法确立因果关系。
为使比较尽可能公平，研究人员采用“目标试验模拟”方法。该方法以模拟随机临床试验的方式分析真实世界医疗记录——后者是医学研究的金标准。但即便如此，患者间未测量的差异（如生活方式或医疗资源获取）仍可能部分解释结果。
此外，研究对象主要为65岁左右的糖尿病老年男性，这意味着发现可能不适用于年轻人、女性或无代谢疾病人群。
研究人员还指出，分析是将GLP-1药物与另一类糖尿病治疗对比，而非与无药物治疗或既定成瘾疗法对照。
物质使用障碍的有效疗法已然存在。美沙酮和丁丙诺啡可治疗阿片类成瘾，纳曲酮和acamprosate则有助于酒精使用障碍患者。
然而这些疗法应用严重不足。成瘾专家表示，污名化、获取渠道有限及医疗系统漏洞导致许多患者无法获得循证治疗。
随研究发表的社论认为，GLP-1药物不应被视为成瘾的“灵丹妙药”。它们未来或可成为综合治疗的一部分，共同解决代谢疾病、心理健康和物质使用问题。
后续临床试验将确定药物是否真正降低成瘾风险——或健康记录中观察到的规律反映的是患者间的其他差异。
目前，研究人员认为结果提供了积极信号。
始于血糖和食欲治疗的药物，正揭示代谢与大脑奖赏系统之间意想不到的联系。若获证实，这些关联将为成瘾科学开辟新前沿。
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