Curis公司于2025年9月5日参加Cantor全球医疗会议，披露了其核心药物emavusertib（IRAK4和FLT3抑制剂）在血液肿瘤领域的研发进展。该药物通过阻断Toll样受体（TLR）通路，与BTK抑制剂形成协同效应，已针对PCNSL、CLL和AML三大适应症展开临床试验。
核心进展
PCNSL单臂研究加速：
- 已获FDA和EMA认定为关键性研究，需45-60例患者（95%置信区间下限20-22%总缓解率）
- 当前34例数据显示63%总缓解率，二次缓解率达27%
- 全球30个研究中心预计12-18个月完成招募，计划开展针对伊布替尼的随机对照试验
CLL创新疗法：
- 针对BTK抑制剂无应答人群启动新试验，目标实现完全缓解（CR）和微小残留病灶阴性（MRD-）
- 剂量方案基于BTK抑制剂联合emavusertib，中期分析计划于2025年中旬
- 与FDA探讨MRD作为潜在审批终点，预计招募至25例患者时形成初步数据
AML联合疗法：
- 与阿扎胞苷联用方案将在ASH会议披露早期数据
- 重点探索三联疗法（emavusertib+阿扎胞苷+venetoclax）耐受性优化
临床挑战与策略
患者招募模式：
- 采取"1站点/1年/1患者"的全球分布式招募策略
- PCNSL罕见病特性导致招募周期延长，但监管机构认可现有数据
监管路径优化：
- 与FDA就确认性试验设计达成初步共识，可能将II/III期研究转为确认性试验
- 探讨总生存期（OS）与无进展生存期（PFS）作为双终点指标
战略对话实录
CEO Jim Dentzer重点阐述：
- PCNSL治疗突破：
- 通过TLR通路阻断逆转BTK抑制剂失效，实现27%二次缓解率
- 相较伊布替尼单药的39%缓解率，联合治疗显著提升至63%
- CLL治疗范式革新：
- 提出"限时治疗"概念，通过双药联合（BTK+emavusertib）达成CR/MRD-后撤除BTK抑制剂
- 靶向解决BTK单药无法实现的完全缓解及耐药突变问题
- AML联合疗法潜力：
- 优化三联疗法（emavusertib+阿扎胞苷+venetoclax）给药方案
- 克服venetoclax相关不良反应，提升联合治疗耐受性
未来里程碑
- 2025年ASH会议：
- 披露PCNSL单臂试验中期数据
- 公布AML联合疗法安全性数据
- 2026年Q2：
- CLL试验中期分析（目标招募至15例患者）
- 2026H2：
- 完成PCNSL新药申请（NDA）提交
- 启动CLL适应症III期注册试验
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