背景
重组因子VIIa已被证明可以减缓脑内出血(ICH)患者的出血，但尚无止血剂被证明能改善临床结果。我们的目标是评估重组因子VIIa在最有可能从该治疗中受益的急性自发性ICH患者中的安全性、临床疗效以及对ICH和脑室内出血(IVH)增长的影响。
方法
我们在美国、日本、加拿大、西班牙、德国和英国的93个中心进行了一项多中心、前瞻性、双盲、随机、安慰剂对照、适应性3期试验(FASTEST)。纳入标准为18-80岁、自发性ICH体积为2-60mL、IVH占单侧脑室不到三分之二或双侧脑室不到三分之一、格拉斯哥昏迷评分至少为8分、无近期缺血性卒中或心肌梗死证据、近期未使用抗凝药物或其他结构性ICH病因、且在卒中发作或最后已知健康状态后2小时内接受研究药物治疗的成人。患者通过简单随机化方案按1:1比例随机分配至80μg/kg重组因子VIIa组(干预组)或相同外观的安慰剂组(安慰剂组)，药物在2分钟内静脉输注。所有研究者和参与者均不知晓分配的组别。主要结局是通过改良Rankin量表(mRS；评分0-2、3和4-6)测量的180天功能结局，并对所有随机分配的患者进行意向性治疗分析。主要安全性结局是在所有随机分配的参与者中评估的前4天内危及生命的血栓栓塞事件。次要目标是治疗给药后基线与24小时之间的ICH体积和ICH加IVH体积的变化。我们进行了序数逻辑回归，调整了年龄、基线ICH体积、基线IVH体积和卒中前mRS评分。还进行了预先计划的中期分析，包括适应性样本量重新估计和对年轻亚组(年龄≤70岁)的富集。该试验在ClinicalTrials.gov注册(NCT03496883)，目前已停止招募新参与者。
发现
在2021年12月3日至2025年10月1日期间，我们筛查了3288名患者，其中626名参与者被随机分配并纳入意向性治疗分析：298名(48%)在安慰剂组，328名(52%)在干预组。216名(35%)参与者为女性，410名(65%)为男性，平均年龄为61岁(SD 12)。从卒中发作到给药的平均时间为100分钟(SD 22)。该试验在第二次中期分析时达到了预先规定的无效停止标准。干预组与安慰剂组在180天mRS主要临床结局测量方面没有差异效果(调整后的共同比值比1.09[95% CI 0.79-1.51]；p=0.61)。在干预组中，4天内发生危及生命的血栓栓塞并发症的参与者有15名(<5%)，而在安慰剂组中有4名(1%)(相对风险3.41[95% CI 1.14-10.15]；p=0.020)。与安慰剂相比，重组因子VIIa与ICH增长减少(-3.7 mL[95% CI -5.4至-1.9])和ICH加IVH增长(-5.2 mL[-7.6至-2.8])相关，测量时间为基线与24小时CT扫描之间。
解释
重组因子VIIa在ICH发作后2小时内给药可减缓血肿增长，但未能改善功能结局，并显示出危及生命的血栓栓塞并发症风险轻微增加。目前正在对出血持续风险最高的患者进行重组因子VIIa的进一步测试。
资金支持
美国国家神经疾病和卒中研究所、日本医学研究开发机构和诺和诺德公司。
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