一种已经广泛用于治疗类风湿性关节炎等自身免疫疾病的常见药物被证明对巨细胞动脉炎患者有效。宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院团队的研究成果发表在《新英格兰医学杂志》上。巨细胞动脉炎会导致人体免疫系统攻击头部、颈部及其他部位的血管，通常引发头痛、视力丧失，甚至主动脉瘤等问题。然而，在一项新的3期临床试验中，近一半服用乌帕替尼（upadacitinib）的患者实现了持续缓解，同时减少了对糖皮质激素（通常称为“类固醇”）的依赖，这是目前最常见的治疗方法。相比之下，服用安慰剂的患者中只有不到30%实现了缓解。
“糖皮质激素治疗的副作用对大多数巨细胞动脉炎患者产生了严重负面影响，”资深作者彼得·A·默克尔（Peter A. Merkel）博士表示，他是风湿病学主任、风湿病学与流行病学教授，同时也是宾夕法尼亚血管炎中心主任。“能够使用乌帕替尼治疗这种疾病是一大突破，因为它可以帮助患者停止使用糖皮质激素，控制病情并提高生活质量。”
一个极具吸引力的靶点
目前巨细胞动脉炎的主要治疗方法包括每天使用糖皮质激素，尤其是泼尼松。但不幸的是，糖皮质激素可能带来严重的副作用，如体重增加、糖尿病、骨质疏松、高血压和感染。
然而，研究人员已经确定，一种名为JAK-STAT信号通路的细胞通讯途径在巨细胞动脉炎中起着重要作用，这为替代疗法提供了目标，特别是Janus激酶（JAK）抑制剂，它们可以阻断白细胞介素-6、干扰素-γ以及其他被称为细胞因子的蛋白质，这些蛋白质是免疫系统引发炎症的关键因素。
持续缓解
这项新试验覆盖了24个国家的100个试验点。接受每日泼尼松治疗的巨细胞动脉炎患者被随机分配到三个不同的组别：接受安慰剂的对照组；每日服用7.5毫克乌帕替尼的组别；以及每日服用15毫克乌帕替尼的组别。所有组别都被要求逐渐减少泼尼松的使用，其中安慰剂组需在第52周完全停用，而乌帕替尼组则需在第26周完全停用。
在为期一年的研究结束时，46%服用较高剂量乌帕替尼的患者实现了持续缓解，这意味着他们在第12周至第52周期间没有出现巨细胞动脉炎的任何症状或体征，这一结果具有显著的临床和统计学意义。相比之下，安慰剂组仅有29%的患者实现缓解。在低剂量乌帕替尼组中，41%的患者实现了缓解，但这一结果与安慰剂组相比并无统计学显著差异。
安全性同样出色
除了评估缓解率外，研究人员还研究了服用乌帕替尼的一些次要效果，包括缓解持续时间、症状复发所需的时间以及患者总体使用的泼尼松量。在这些指标中，较高剂量的乌帕替尼表现优于或等于安慰剂。
当研究人员分析安全性指标时，发现乌帕替尼与安慰剂相当，这意味着它并未给患者带来额外的危害，例如副作用或其他问题。
参考文献： Blockmans Daniel, Penn Sara K., Setty Arathi R., 等。乌帕替尼治疗巨细胞动脉炎的3期试验。《新英格兰医学杂志》。2025;392(20):2013-2024。doi: 10.1056/NEJMoa2413449
(全文结束)
