“化疗脑”与衰老共享一个共同的罪魁祸首：衰老细胞。
俄克拉荷马大学医学院教授安娜·奇斯扎尔（Anna Csiszar），医学博士兼哲学博士，致力于研究衰老大脑与“化疗脑”之间的关联。研究人员发现，“化疗脑”——癌症患者在化疗后经历的认知问题——与正常的大脑衰老之间具有惊人的相似性。
俄克拉荷马大学的一项研究表明，这两种情况都涉及相同的有害细胞变化，包括血流减少、炎症以及被称为“僵尸细胞”的衰老细胞的积累。这些发现可能成为治疗癌症幸存者和老年人认知衰退的关键。相关研究成果已发表在《老年科学》（Geroscience）和《衰老细胞》（Aging Cell）杂志上的三篇论文中。首席研究员安娜·奇斯扎尔认为，这种重叠为开发能够解决不同人群认知问题的疗法提供了前所未有的机会。
衰退的平行路径
“这两种情况有许多相似之处，”俄克拉荷马大学医学院神经外科教授奇斯扎尔解释道。“在这两种情况下，大脑在静息状态下的血流量都会减少，而在活跃状态下血流的增幅也较小。”
两种情况还会破坏血脑屏障——这是一层保护层，防止有害物质进入大脑。这种破坏会引发炎症，并导致衰老细胞的积累。这些“僵尸细胞”处于一种既不死也不履行正常功能的停滞状态。
化疗的关联
研究团队在小鼠中测试了多种化疗药物，包括常用的紫杉醇（paclitaxel）和顺铂（cisplatin）。尽管这些药物通过不同的机制造成DNA损伤，但它们对认知和大脑功能的影响却完全相同。
化疗研究的关键发现包括：
- 化疗药物由于血脑屏障的存在，不会直接进入大脑。
- 相反，它们会损害血管内皮细胞，使其变成衰老细胞。
- 这些僵尸细胞产生炎症物质，削弱大脑的保护机制。
- 所产生的炎症和血流减少与自然衰老过程中观察到的变化一致。
值得注意的是，尽管不同的化疗药物通过不同的途径起作用，但它们都触发了相同的大脑变化模式，表明存在一个共同的基础机制。
针对僵尸细胞显示出希望
研究人员测试了一种有前景的干预措施，使用称为“senolytics”的药物，这些药物可以特异性地清除衰老细胞。在衰老的小鼠中，这些治疗改善了大脑血流，恢复了血脑屏障的健康，并提升了认知能力。
“我们的研究表明，如果去除这些衰老细胞，我们可以改善大脑血流量和血脑屏障的健康状况，最终提升认知能力。”奇斯扎尔指出。
治疗时机被证明至关重要。研究团队发现，当药物在小鼠约16个月大时（相当于人类50至55岁）给予时，效果最佳。这是一个关键窗口期，在此之前，认知变化尚未变得不可逆。
关键治疗窗口
研究揭示了一个重要限制：虽然senolytic药物即使在晚年给予也能清除僵尸细胞并保护大脑血管，但只有在中年开始治疗时才能实现认知改善。
“我们发现这是清除衰老细胞并保护认知健康的最佳时间窗口，”奇斯扎尔解释道。“即使在晚年给予senolytics，仍然可以清除细胞并保护大脑血管，但到那时，认知变化已经不可逆转。”
这一发现对癌症治疗和衰老研究具有重要意义。它表明，中年的预防性干预可以保护免受因化疗或正常衰老过程引起的认知衰退。
未来治疗的可能性
衰老研究与癌症研究的交汇代表了应对认知衰退的范式转变。与其将这些问题视为独立的问题，不如将它们作为共同的治疗目标来造福多个患者群体。
无论是由化疗还是正常衰老引起，认知障碍都会严重影响生活质量。确认衰老细胞作为共同机制的发现为药物开发和治疗策略开辟了新的途径。
“衰老研究和癌症研究之间确实存在交集，”奇斯扎尔总结道。“这些团队代表了研究的未来，我们在校园里拥有良好的发展势头。”
这些发现最终可能导致为中年认知衰退风险人群提供预防性治疗，以及为开始化疗的癌症患者提供保护性疗法。
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