西蒙弗雷泽大学(Simon Fraser University, SFU)的研究人员正在采用一种新的脑成像方法,这种方法可能会改善用于治疗帕金森病的药物处方方式。
这项新研究发表在《运动障碍》(Movement Disorders)期刊上,探讨了左旋多巴(levodopa)——多巴胺替代疗法中的主要药物——为何在某些患者中效果较差的原因。
这种药物通常被用来帮助减轻与这种神经退行性疾病相关的运动症状。尽管它在改善大多数患者的症状方面非常有效,但并非所有人都能获得相同的疗效。
为了确定原因,SFU与瑞典的研究人员合作,使用脑磁图(MEG)技术来研究该药物如何影响大脑信号。
“帕金森病是全球第二大最常见的神经退行性疾病,而且从发病率来看,它是增长最快的,”SFU生物医学生理学与运动学助理教授亚历克斯·威斯曼(Alex Wiesman)表示,“治疗这种疾病,无论是帮助人们缓解症状,还是寻找逆转其影响的方法,都变得越来越重要。如果临床医生能够看到左旋多巴如何激活患者大脑的特定区域,这将有助于制定更加个性化的治疗方案。”
这项研究由瑞典卡罗林斯卡研究所(Karolinska Institutet)的研究人员合作完成,他们利用MEG技术从17名帕金森病患者身上收集数据——这是一个相对较小的样本量。研究人员在患者服用药物前后分别绘制了他们的脑信号图,以观察和分析药物对大脑活动的影响及其作用的具体部位。
MEG是一种先进的非侵入性技术,可以测量大脑电活动产生的磁场。它可以帮助临床医生和研究人员研究包括脑损伤、肿瘤、癫痫、自闭症、精神疾病等在内的各种脑部疾病和障碍。
通过使用这种罕见的脑成像技术,威斯曼及其团队开发了一种新的分析方法,使他们能够“搜索”大脑中是否存在药物的脱靶效应。
“通过这种新的脑成像数据分析方法,我们可以实时追踪药物是否影响了正确的大脑区域,以及它是否帮助患者管理了症状,”威斯曼说,“我们发现,有时药物会产生‘脱靶’效应。换句话说,我们可以看到药物激活了一些我们不希望激活的大脑区域,而这妨碍了其有益效果。我们还发现,那些表现出‘脱靶’效应的患者虽然仍然受益于药物,但程度不如其他人。”
帕金森病是一种神经退行性疾病,意味着大脑的某些部分会随着时间的推移逐渐受损。它主要影响大脑中特定区域(称为黑质)内的多巴胺生成神经元。帕金森病患者可能会经历一系列与运动相关的症状,如震颤、运动迟缓、僵硬和平衡问题。
威斯曼希望更好地了解左旋多巴如何影响个体的大脑信号,从而改进治疗帕金森病的药物处方方式。
“这对跟踪个体对这类药物的反应非常有帮助,并有助于开药和治疗,”他说,“也许我们会尝试不同的药物,也许我们会调整剂量。这有助于临床医生解决如何开具个性化药物的问题,以真正帮助患者。我们越是能够个性化这一方法,使其更高效、更具体地针对患者,效果就越好。”
这种新型脑成像分析不仅适用于研究帕金森病;任何影响大脑信号的药物都可以通过威斯曼及其同事开发的方法进行研究。
SFU位于萨里纪念医院(Surrey Memorial Hospital)的ImageTech实验室拥有加拿大西部唯一的MEG设备。
“我们在SFU拥有这项非常棒的技术,结合我们正在开发的新分析方法,为我们提供了前所未有的洞察大脑活动的机会,”威斯曼说,“我们可以利用这项技术进一步研究帕金森病,这在全球范围内都是前所未有的。
“我们的下一步是将我们的新方法应用于更大的患者群体。我们还需要将这项研究转化为更易获取的脑成像方法,比如脑电图(EEG)。最终,我们希望确保这项技术对多样化的人群有用,并且能让更多帕金森病患者受益。”
更多信息: Alex I. Wiesman 等,《皮层对多巴胺替代疗法的反应解释了帕金森病临床反应的变异性》,Movement Disorders(2025)。DOI:10.1002/mds.30200
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