加州圣地亚哥举行的消化疾病周国际会议(DDW 2025)上,梅奥医学教育和研究基金会的研究团队报告了一项重要发现:肥胖症患者存在显著的代谢表型异质性,其中部分患者表现出胃排空过快与胰高血糖素样肽-1(GLP-1)分泌不足的矛盾特征。
这项回顾性队列研究纳入了252名接受胃排空闪烁显像(SGE)测试并采集餐后15、45、90分钟空腹血样的成年患者(平均年龄40岁,BMI平均34 kg/m²,女性占69%)。研究人员通过活检组织提取RNA进行定量实时PCR检测,采用无监督聚类算法分析表型数据。
研究确定了三个具有显著差异的亚型:
- 快速胃排空/低GLP-1组(Cluster 1):51例患者(20%),胃排空半衰期97.4分钟,餐后15分钟GLP-1水平3.93 pM;
- 正常胃排空/中度GLP-1组(Cluster 2):99例患者(39%),胃排空半衰期111.5分钟,GLP-1水平6.35 pM;
- 快速胃排空/高GLP-1组(Cluster 3):102例患者(41%),胃排空半衰期98.8分钟,GLP-1水平10.47 pM。
其中Cluster 1的不协调表型显示出:
- 餐后GLP-1曲线下面积较协调表型低39%(792 vs 1305 pM·min,P<0.0001)
- 空腹GLP-1水平低37%(3.51 vs 5.59 pM,P<0.0001)
- GLP-1 mRNA表达量降低60%(0.39 vs 1.00,P=0.0242)
该研究首次证实,特定肥胖亚型存在胃肠道激素分泌与胃排空速度的生理不协调现象。研究通讯作者指出:"这种表型的GLP-1合成障碍可能是其核心致病机制,这为开发针对特定代谢亚型的靶向治疗提供了理论依据。"
研究团队强调,这些发现有助于解释为何现有GLP-1受体激动剂类减肥药物对部分患者疗效欠佳,并建议未来临床试验应基于代谢表型进行患者分层。
【全文结束】


