俄克拉荷马城——胰淀素是一种通过激活大脑三个不同受体来控制食欲和血糖的激素，可能成为新一代重磅肥胖药物的基础。今天发表在《科学信号》杂志上的俄克拉荷马大学研究揭示了胰淀素受体激活时的全新反应机制，这一发现对药物研发领域至关重要。
"我们的研究首次建立了生化和药理学方法，使学界能够精确了解研发中的药物在三个胰淀素受体上的具体作用。"论文资深作者、俄克拉荷马大学医学院生物化学与生理学副教授Augen Pioszak博士表示，"胰淀素受体结构复杂且各具特性，这个困扰学界多年的谜题终于被破解，相信将推动药物开发进程。"
进食后胰淀素会随胰岛素一同从胰腺分泌。其大脑受体与GLP-1受体同属一个家族，而GLP-1受体正是司美格鲁肽（Ozempic和Wegovy）的作用靶点。论文第一作者、博士生Sandra Gostynska强调："我们的研究为药企提供了理解药物如何影响胰淀素受体的新工具。"
该研究取得两项突破性发现：
- 三个胰淀素受体共享核心组分，但具有不同辅助亚基，如同穿着统一服装却搭配不同配饰的个性化组合。通过Gostynska开发的实验方法，研究人员首次精准掌握了如何针对性靶向这种差异性，这对开发既能有效控制食欲又副作用更少的药物至关重要。
- 药物可能通过拉近或推远受体亚基产生作用。这种动态变化对药物研发具有重要启示，因为不同作用机制可能导致显著差异的药理效果。
Pioszak指出："制药企业已开展基于胰淀素的药物研发，我们的研究首次清晰揭示了针对复杂受体组合时的分子机制。现在我们拥有了回答此前无法解答问题的方法，这将极大助力药物研发进程。"
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