常用抗癫痫药物或可帮助预防阿尔茨海默病斑块
提姆·纽曼
2026年02月11日20时
- 新研究表明，一种已有数十年历史的药物可能有助于减缓阿尔茨海默病的发展进程。
- 研究涉及动物模型、人类神经元以及阿尔茨海默病高风险人群的大脑组织。
- 具体而言，该药物减少了神经元中与阿尔茨海默病相关蛋白的堆积。
一项发表在《科学转化医学》杂志上的新研究调查了抗癫痫药物左乙拉西坦是否能成为阿尔茨海默病创新药物治疗的基础。
研究人员的三方面调查表明，左乙拉西坦能防止动物模型中异常β-淀粉样蛋白的堆积。他们还发现，当给予易产生淀粉样蛋白堆积的转基因小鼠该药物时，较少的突触受到干扰。
尽管在该药物能够被重新用于患者之前，还有很长的研究道路要走，但作者对其作用机制持乐观态度。
随着美国阿尔茨海默病患者数量预计到2060年将上升至1400万，且目前尚无有效药物，这项研究很可能会得到进一步跟进。
癫痫发作与阿尔茨海默病有何关联？
当一个神经向另一个神经发送信号时，必须通过它们之间的间隙，即突触。
一旦电信号到达第一个神经元——突触前终端——神经递质就会被释放，通过膜结合的囊泡（称为突触囊泡）穿越突触。
当这些囊泡到达第二个神经元（突触后终端）时，它们会激活受体，电信号继续传递。
左乙拉西坦似乎通过与突触前终端突触囊泡上的受体结合起作用，影响释放的神经递质量。这有助于平息导致癫痫发作的过度活跃神经元。
这与阿尔茨海默病有何关联？最近的研究表明，突触前区域在β-淀粉样蛋白（与阿尔茨海默病相关的蛋白质）的形成中很重要。
因此，已经有不少关于左乙拉西坦及其改善轻度认知障碍（MCI）和阿尔茨海默病潜力的研究。现有研究已产生一些有希望的结果，总体而言，该药物似乎确实能改善轻度认知障碍和阿尔茨海默病患者的认知功能。
根据作者的说法，左乙拉西坦减少β-淀粉样蛋白堆积的确切机制尚不清楚。因此，他们的研究深入探讨了左乙拉西坦可能起作用的机制。
其他旨在解决与阿尔茨海默病相关的蛋白堆积的药物可以成功清除已经积累的蛋白，但对患者没有多大益处。
作者希望，通过预防蛋白堆积，而不是清除现有的堆积，基于左乙拉西坦的药物可能对疾病进展产生更大的影响。
左乙拉西坦如何起作用？
科学家们已经了解到淀粉样前体蛋白（APP）是阿尔茨海默病发展中的一个因素。如果它被错误处理，就会产生有缺陷的、错误折叠的β-淀粉样蛋白形式。
这项新研究的新发现是，APP的运输方式也决定了神经元是否形成错误折叠的蛋白。
正如我们所解释的，囊泡在突触前和突触后神经元之间移动。作为这一过程的一部分，突触囊泡在神经元细胞表面被回收，以便可以重复使用。
科学家们发现，左乙拉西坦减缓了这一回收过程，使APP在细胞表面停留更长时间，防止其进入化学生物途径而变成错误折叠和有毒的。
"在我们的30岁、40岁和50岁时，我们的大脑通常能够将蛋白质引导远离有害途径，"芝加哥伊利诺伊州西北大学芬伯格医学院行为神经病学副教授、通讯作者杰弗里·萨瓦斯解释道。
"随着我们年龄的增长，[大脑的]保护能力逐渐减弱。这并不是疾病的陈述；这只是衰老的一部分。但在发展阿尔茨海默病的大脑中，太多神经元偏离正轨，这时就会产生β-淀粉样蛋白。然后是tau蛋白（或'缠结'），然后是死亡细胞，然后是痴呆，然后是神经炎症——然后就太晚了。"
— 通讯作者杰弗里·萨瓦斯
《医学新闻今日》联系了Mindpath Health的精神科医生兼介入精神病学医学主任克里斯蒂娜·倪博士，她未参与这项研究。
"一个关键进展是将阿尔茨海默病重新定义为早期突触前障碍。这一范式转变强化了阿尔茨海默病是一种早期突触前障碍，而不仅仅是晚期斑块驱动的疾病。"
"这将突触定位为可行的早期治疗靶点，"她总结道。
左乙拉西坦可能是阿尔茨海默病的答案吗？
遗憾的是，尽管这一机制可能帮助科学家为痴呆症设计有用的药物，但就目前而言，它不会是我们正在寻找的答案。根据萨瓦斯的说法，要使该药物起作用，你需要"非常、非常早"开始服用。
你需要在出现任何心理或神经系统症状之前很久就开始服用。
"如果你已经患有痴呆症，你就不能服用这种药物，因为大脑已经经历了许多不可逆转的变化和大量细胞死亡，"他解释道。
因此，对于未来的工作，萨瓦斯计划研究阿尔茨海默病风险显著升高的群体，如唐氏综合症患者，因为这些人可能会受益。"如果你在他们的青少年时期就开始给这些患者服用左乙拉西坦，它实际上可能具有预防性治疗益处。"
另一个问题是，该药物一旦进入体内就会很快分解，因此萨瓦斯和他的同事们正计划设计在体内持续时间更长的类似药物。
左乙拉西坦减缓认知能力下降
除了他们的机制研究外，研究人员还查阅了关于左乙拉西坦使用的现有数据。因为它已经被FDA批准使用数十年，所以有关其安全性和有效性的研究非常丰富。
特别是，他们调查了被处方左乙拉西坦的阿尔茨海默病患者与被处方其他具有不同作用机制的抗癫痫药物的患者相比，是否经历了更慢的认知能力下降。
正如所希望的，他们发现服用左乙拉西坦的个体在认知能力下降和死亡之间有更长的持续时间。换句话说，疾病进展似乎减缓了。
"尽管变化的幅度很小（在几年的范围内），"萨瓦斯说，"这一分析支持左乙拉西坦对减缓阿尔茨海默病病理进展的积极效果。"
然而，还有更多的工作要做。"尽管临床转化仍然是必要的，但需要谨慎，"倪解释道。"这些发现主要是临床前的，观察到了性别特异性效应，与散发性晚发性阿尔茨海默病的相关性仍有待完全确定。最佳剂量、干预时机和长期认知结果需要进一步的临床验证。"
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