根据由纽约大学朗格尼健康中心(NYU Langone Health)领导的一项新研究，人体对肠道中一种细菌物种产生的毒性分子水平升高的免疫反应，可能揭示谁最有可能发展成狼疮性肾炎。
对于患有这种疾病的人，其免疫系统会攻击自身组织，常常导致长期肾脏损伤。以往的研究已将狼疮性肾炎的发作与一种名为格氏瘤胃球菌(Ruminococcus gnavus)的细菌物种生长增加联系起来。这会触发关键分子脂糖(lipoglycan)的过量产生，而脂糖是该细菌外壁的关键组成部分。
研究人员表示，格氏瘤胃球菌及其脂糖在没有狼疮的健康人群肠道中也存在，但在没有该菌种生长且无明显免疫反应时，水平较低。
由纽约大学朗格尼研究人员领导的这项新工作表明，使用抗生素靶向格氏瘤胃球菌脂糖，或靶向其在免疫细胞表面激活以放大破坏性炎症的Toll样受体2(TLR2)蛋白，可以作为当前抑制免疫系统的狼疮性肾炎疗法的替代方案。
研究人员于4月23日在线发表在《风湿性疾病年鉴》(Annals of the Rheumatic Diseases)杂志上的研究发现，在一小群女性狼疮性肾炎患者中，有一半体内存在格氏瘤胃球菌的过度生长。这些肠道细菌过度繁殖的患者都显示出炎症迹象和格氏瘤胃球菌抗脂糖抗体的存在，这使研究人员怀疑该分子的高水平可能是疾病的潜在触发因素或原因。
在狼疮性肾炎小鼠模型中的进一步实验表明，将狼疮小鼠的肠道暴露于格氏瘤胃球菌会触发免疫反应和炎症，以及与人类患者相似的严重肾脏损伤。在狼疮小鼠中阻断Toll样受体2(TLR2)也能减轻任何与狼疮相关的炎症。
"我们的研究提供了基础证据，表明检测肠道中格氏瘤胃球菌过度生长产生的抗脂糖抗体，可以识别出患狼疮性肾炎风险增加的人群，"研究高级调查员、免疫学家Gregg Silverman医学博士说。Silverman博士是纽约大学格罗斯曼医学院的Mamdouha S. Bobst内科医学教授。
"我们的研究重塑了我们对狼疮性肾炎的基本理解，支持我们的基本理论，即肠道微生物组失衡驱动疾病发展，导致格氏瘤胃球菌过度生长，进而产生与长期肾脏损伤相关的免疫反应和炎症，"同时也是医学院病理学系教授的Silverman博士说。
"我们的发现也为使用选择性抗生素药物来阻断这些细菌过度生长，或使用其他抑制药物来阻断这些细菌过度繁殖产生的Toll样受体2毒素，以治疗狼疮性肾炎铺平了道路，"Silverman博士说。
Silverman博士表示，他的团队已经有计划对格氏瘤胃球菌抗脂糖抗体作为狼疮性肾炎的生物标志物进行临床测试。团队的目标是根据患者微生物组诱导的疾病发作风险对患者进行分层，可能在症状开始显现时就发现疾病。
"这些结果为进一步证明临床医生如何能够比以往更早、更有效地诊断和潜在治疗狼疮性肾炎患者奠定了基础，"Silverman博士说。
研究人员还提议进行临床试验，使用格氏瘤胃球菌抗脂糖抗体或TLR2化学阻断剂来预防或对抗狼疮性肾炎发作的影响。他们表示，这些治疗可能是目前狼疮性肾炎主要疗法——免疫抑制药物的急需替代方案，而免疫抑制药物并非对所有人都有效。这些疗法的副作用包括体重增加、抑郁和感染风险增加。
根据美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)的数据，狼疮在女性中比男性更为常见，狼疮性肾炎是该疾病最可能严重的形态。非裔美国人、西班牙裔和亚裔美国人比白种人更容易患上狼疮性肾炎。过去40年来，美国狼疮性肾炎患者人数已增加一倍多，20%的狼疮患者会发展为终末期肾病，这可能是致命的。
这项研究由美国国立卫生研究院资助，资助号为R01AI143313、R21AI180737和T32AR069515，并得到了狼疮研究联盟(Lupus Research Alliance)和Colton基金会的额外支持。
Silverman博士和纽约大学朗格尼健康中心已就其最新研究相关的知识产权申请专利，包括用于检测抗脂糖抗体的工具和基于抗脂糖抗体的治疗方法。纽约大学朗格尼健康中心正在按照其政策和程序管理这些关系的条款和条件。
除Silverman博士外，参与这项研究的纽约大学朗格尼健康中心研究人员还包括主要调查员Abhimanyu Amarnani，以及合作调查员Cristobal Rivera、Macintosh Cornwell、Tyler Weinstein、Zakia Azad、Susan Gottesman、Cynthia Loomis、Andy Lee、Nimat Ullah、Joshua Prasad、Mingyang Yi、Kelly Ruggles和Bhama Ramkhelawon。
其他研究合作调查员包括密歇根大学安娜堡分校的Laura Cooney、俄亥俄州立大学哥伦布分校的Brad Rovin、德克萨斯大学圣安东尼奥分校的Laurence Morel、纽约市费恩斯坦医学研究所的Betsy Barnes，以及德国博斯特尔研究中心、莱布尼茨肺中心的Nicolas Gisch。
【全文结束】
