京都大学、北海道大学和Noster Inc.的研究人员进行的一项新研究发现,由肠道微生物从亚油酸代谢产生的10-羟基-顺式-18-烯酸(HYA)可以减少1型糖尿病(T1DM)模型大鼠餐后的高血糖。这项研究提供了关于如何利用微生物代谢产物改善餐后高血糖的新见解。
背景:HYA与糖尿病管理
糖尿病,尤其是1型糖尿病,需要仔细管理血糖水平以防止并发症,如心血管疾病、神经损伤和视力障碍。虽然胰岛素治疗是1型糖尿病治疗的基石,但餐后高血糖仍然是一个挑战,增加了长期健康问题的风险。
先前的研究表明,脂肪酸可以通过肠道激素信号影响葡萄糖代谢。常见的膳食脂肪——亚油酸被发现可以激活G蛋白偶联受体120(GPR120),促进胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的分泌,从而帮助调节血糖。然而,亚油酸也与炎症反应有关,限制了其治疗潜力。
HYA是一种由肠道微生物从亚油酸代谢产生的脂质代谢物,已成为一种有前途的替代品。它保留了激活GPR120并刺激肠道激素分泌的能力,但不会引发炎症。
主要发现
该研究调查了在口服葡萄糖耐量试验(OGTT)前口服HYA是否可以帮助正常和1型糖尿病模型大鼠调节血糖水平。研究人员发现,HYA:
- 减轻餐后高血糖:HYA减缓了正常和糖尿病大鼠的血糖升高,表明其在管理餐后血糖峰值方面具有潜力。
- 增强肠道激素分泌:HYA增加了GLP-1和胆囊收缩素(CCK)的水平,这两种激素通过减慢胃排空来改善葡萄糖代谢。
- 抑制葡萄糖吸收:HYA部分阻断了钠-葡萄糖转运蛋白(SGLT1)对葡萄糖的吸收,进一步防止血糖急剧上升。
- 与胰岛素联合使用:当与1型糖尿病模型大鼠的推注胰岛素治疗结合时,HYA进一步改善了餐后血糖控制。
对糖尿病治疗的意义
这些发现突显了肠道微生物衍生代谢物在糖尿病管理中的潜力。与传统治疗仅关注胰岛素分泌不同,HYA似乎通过多种机制起作用——减慢胃动力、增强肠道激素分泌和抑制葡萄糖吸收——且没有促进炎症的风险。
“我们的研究表明,HYA可能成为控制餐后血糖水平的有益膳食补充剂,特别是对于使用胰岛素治疗的1型糖尿病患者,”该研究的主要作者山本裕太说。
随着对肠道微生物衍生代谢物在健康和疾病管理中的日益关注,HYA代表了一个令人兴奋的研究方向和潜在的治疗开发途径。
参考文献
Yamamoto, Y., Narumi, K., Yamagishi, N. et al. HYA ameliorated postprandial hyperglycemia in type 1 diabetes model rats with bolus insulin treatment. Acta Diabetologica (2025).
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