图中显示的老年人大肠样本中的上皮细胞对衰老表面标志物uPAR呈阳性反应。这些细胞还表现出肿瘤抑制因子p21的缺失或缺乏。
核心要点
冷泉港实验室的生物学家们设计了一种刺激肠道细胞生长和修复的方法。他们的发现为开发能够解决肠漏综合征等疾病并改善整体肠道健康的新药物奠定了基础。
您是否注意到，随着年龄增长，有些食物不再像以前那样容易消化？这可能是由于肠道上皮的分解所致，肠道上皮是形成器官内壁的单层细胞。肠道在消化等多种健康功能中发挥着关键作用。在正常情况下，整个肠道上皮通常每三到五天再生一次。然而，由于年龄增长或癌症放疗造成的损伤，再生可能会停止或减慢。这可能导致炎症和肠漏综合征等疾病。
现在，冷泉港实验室（CSHL）的生物学家们设计了一种新的方法来刺激肠道中的细胞生长和修复。他们成功的关键是CAR T细胞疗法，这是一种新型免疫疗法。他们的方法可能有助于为改善特定年龄相关疾病患者肠道健康的临床试验奠定基础。
这项研究建立在CSHL助理教授科里娜·阿莫尔·韦加斯（Corina Amor Vegas）最近的一项突破之上，她的实验室专门研究细胞衰老。随着年龄增长，我们体内会积累停止复制但不死亡的细胞。衰老细胞与从糖尿病到痴呆症等多种年龄相关疾病有关。阿莫尔·韦加斯的实验室此前曾设计出一种称为抗uPAR CAR T细胞的特殊免疫细胞，以消除小鼠体内的衰老细胞，从而大大改善动物的新陈代谢。
用靶向uPAR的CAR T细胞治疗肠道内壁，改善了年轻小鼠（左）和老年动物（右）的肠道健康。治疗后的肠道（显示在第二列和第四列）表现出uPAR细胞减少（上排），受损衰老细胞减少（中排）以及健康干细胞增加（下排）。问题是，以这种方式靶向衰老细胞是否可能帮助肠道恢复活力。为了测试这一想法，阿莫尔·韦加斯与CSHL助理教授塞米尔·贝亚兹（Semir Beyaz）和研究生奥努尔·埃斯基奥卡克（Onur Eskiocak）合作。研究团队向老年和年轻小鼠的肠道施用了CAR T细胞。阿莫尔·韦加斯表示："在两种情况下，我们都看到了显著的改善。它们能够更好地吸收营养。它们的炎症大大减少。当受到刺激或受伤时，它们的上皮内壁能够更快地再生和愈合。"
肠漏综合征在接受盆腔或腹部放疗的癌症患者中尤为常见。研究团队通过照射小鼠的上皮细胞模拟了这种疗法。他们发现，接受CAR T细胞治疗的小鼠从放疗中恢复得比未接受CAR T细胞治疗的小鼠好得多。重要的是，仅一次CAR T细胞疗法就能改善小鼠的肠道健康至少一年。
埃斯基奥卡克指出，研究团队还发现有力证据表明，抗uPAR CAR T细胞促进人类肠道和结直肠细胞的再生。确切的工作机制仍有待确定。不过，结果非常令人鼓舞。贝亚兹说："这是理解我们如何更好地治愈老年人漫长旅程中的一个良好步骤。"
资金支持
美国国家癌症研究所、拉斐尔·德尔皮诺奖学金计划、美国国立卫生研究院、癌症研究马克基金会、纪念斯隆凯特琳癌症中心、奥利弗·S·和珍妮·R·唐纳森慈善信托、G·哈罗德和莱拉·Y·马瑟斯基金会、斯塔尔癌症联盟、陈-扎克伯格倡议、硅谷社区基金会、冷泉港实验室-诺斯韦尔健康联盟、诺恩集团、美国国家老龄化研究所
引用文献
埃斯基奥卡克，O.等，《抗uPAR CAR T细胞逆转并预防与年龄相关的肠道再生和健康缺陷》，《自然·衰老》，2025年11月25日。
【全文结束】
