哥伦比亚大学公共卫生学院和哥伦比亚巴特勒老龄化中心的一项新研究表明，与阿尔茨海默病相关的风险因素和生物标志物在生命早期就与认知功能有关联，远早于之前的认知。
这项研究强调了在24至44岁的个体中，认知功能与阿尔茨海默病风险因素之间的显著关联，并强调了早期预防的重要性。
这些早期生活中的关联为预测长期认知衰退提供了基线。这是首次系统地检查阿尔茨海默病风险因素（包括与认知障碍相关的生物标志物）在一大群一般健康的美国中年人中的研究。
该研究结果发表在《柳叶刀-区域健康美洲》杂志上。
“此前，关于阿尔茨海默病风险因素的研究主要集中在50岁及以上的个体上，”哥伦比亚大学巴特勒老龄化中心和公共卫生学院流行病学教授艾莉森·艾洛博士说。“我们的研究结果具有重大影响，为临床医生和健康研究人员提供了对阿尔茨海默病风险因素及其在中年之前与认知功能关联的更清晰理解。”
据艾洛称，研究结果揭示了几种已知的风险因素和血液生物标志物在中年之前就与认知功能相关。这些早期生活中的关联为预测长期认知衰退提供了基线。
“此外，我们了解到某些阿尔茨海默病风险因素——如心血管健康、ATN（淀粉样蛋白、tau蛋白、神经退行性变）和免疫生物标志物——在四十几岁甚至更早的个体中就已经存在并与其认知功能相关。”
艾洛及其同事使用了心血管风险因素、衰老和痴呆发病率（CAIDE）评分，该评分涵盖了年龄、教育程度、性别、收缩压、体重指数、胆固醇、体育活动以及基因变异载脂蛋白E ε4等位基因（APOE ε4），后者是阿尔茨海默病的遗传风险因素。
数据来自青少年到成年健康纵向研究（Add Health）的第四波和第五波，该研究自1994-1995年起追踪了一个全国代表性青少年队列。第四波参与者中约有一半是女性（48.4%-52.1%），超过70%（71.4%-72.5%）是白人。
特别是，第四波数据包括了11,449名24-34岁的个体。研究人员对其中4,507名参与者进行了家庭访谈、认知测试、体格检查和血液样本采集。在第五波中，34-44岁的参与者接受了面对面和网络/邮件调查。
共有1,112名参与者接受了家庭访谈，完成了即时词汇回忆、延迟词汇回忆和倒数数字跨度等认知任务，并提供了基因检测样本。在第五波中，529名参与者的认知任务得分与总体CAIDE评分相关。
“探索CAIDE评分与美国年轻人和早期中年人认知功能的关系表明，在50岁之前就能观察到与心血管风险因素的显著关联，”艾洛解释道。
此外，从生物学角度来看，遗传、神经、免疫和炎症生物标志物已被证明与阿尔茨海默病风险有关。
淀粉样蛋白（A）、tau蛋白（T）和神经退行性变（N）生物标志物——统称为ATN——越来越多地被视为预测老年人阿尔茨海默病风险的有希望指标。ATN生物标志物和几种免疫标志物在中年之前就显示出与认知功能的相关性。
然而，一个关键的遗传风险因素APOE在这些中年参与者中并未显现，可能要到晚年才会变得明显。
“我们的整体研究结果表明，与阿尔茨海默病相关的血液生物标志物在临床症状和损伤出现前几十年就与认知功能差异相关，突出了整个生命周期早期预防策略的重要性，”艾洛指出。
“在老年之前识别出通向阿尔茨海默病和认知障碍的早期途径，对于减缓未来几十年阿尔茨海默病预期上升至关重要。”
共同作者包括北卡罗来纳大学教堂山分校的Jennifer Momkus、Chantel L. Martin、Lauren Gaydosh、Y. Claire Yang、Taylor Hargrove和Kathleen Mullan Harris；哥伦比亚巴特勒老龄化中心的Rebecca C. Stebbins；哥伦比亚巴特勒老龄化中心和公共卫生学院的Yuan S. Zhang和Adina Zeki Al Hazzouri。
该研究得到了Add Health的支持，资助编号P01HD31921，由尤妮斯·肯尼迪·施莱弗国立儿童健康与人类发展研究所资助，P2CHD050924，23个其他联邦机构和基金会的合作资助，国立老龄化研究所资助U01AG071448和U01AG071450；以及来自NIA的R01AG057800 & P30AG066615和T32HD091058。
(全文结束)
