摘要： 一项新的综述研究了双相情感障碍药物与肠道微生物组之间的相互作用，揭示了治疗反应与肠道微生物组成之间的重要联系。研究人员分析了12项比较接受治疗、未接受治疗和健康个体的微生物组的研究。
对治疗有良好反应的患者其肠道微生物组更接近健康个体。研究结果表明，肠道-大脑轴在确定双相情感障碍疗法的成功方面可能起着重要作用，并指出未来基于微生物组的个性化医疗的可能性。
关键事实：
- 微生物预测因子： 对治疗有良好反应的患者的肠道微生物组更接近健康个体。
- 双向通路： 肠道-大脑轴似乎既影响药物效果又影响情绪调节。
- 研究潜力： 这些见解可能导致基于微生物组的双相情感障碍个性化治疗。
来源： 微生物学学会
《微生物学》杂志上发表的一项新综述首次系统地回顾了用于治疗双相情感障碍的精神药物对接受治疗和未接受治疗的双相情感障碍患者的肠道微生物组的潜在影响。
双相情感障碍是一种以不可预测的情绪波动为特征的精神健康状况，包括躁狂和抑郁发作。
尽管双相情感障碍是最常见且最令人衰弱的情绪障碍之一，影响全球超过1%的人口，但该病经常被误诊和治疗不足。
通过分析现有数据集，研究人员得出结论，肠道微生物组的健康状况可能预示患者的药物治疗反应。许多双相情感障碍患者对药物治疗反应不佳，先前的研究表明，双相情感障碍患者的肠道微生物组（即肠道中的微生物群及其周围环境）与健康个体不同。
这可能是由于肠道和大脑之间的连接，称为肠道-大脑轴，这是一种通过化学信号如神经递质和激素进行的双向通信。肠道微生物组组成的改变可以影响大脑的功能。反过来，像双相情感障碍这样的大脑变化也可以影响肠道微生物组的数量和组成。
来自加拿大阿尔伯塔大学的研究人员对现有数据进行了审查，以了解双相情感障碍药物如何影响肠道微生物组，从而影响大脑，以及肠道微生物组的组成是否会影响患者对治疗的反应。
研究人员收集了12项现有研究的数据，这些研究分析了双相情感障碍药物对肠道微生物组的影响。他们包括了比较接受药物治疗的双相情感障碍成人的肠道微生物组与开始服药前、未接受药物治疗的参与者或健康对照组的研究。
收集的数据表明，在接受双相情感障碍治疗的患者中，肠道和大脑之间存在显著联系，并且这影响了患者对治疗的反应方式。多个研究中的对治疗有反应的患者（表现为抑郁症状缓解）的肠道微生物组群体与无反应者显著不同。
事实上，这些患者的肠道微生物组谱型更接近健康个体。在未来，这可能有助于研究人员预测患者对治疗的反应。
肠道-大脑轴是一个复杂的系统，受多种因素影响，需要进一步研究以了解肠道微生物组与大脑之间的因果关系。
该研究的主要作者、阿尔伯塔大学精神病学系的An Bui说：“我们不知道这种现象发生的顺序，是药物改变了肠道微生物组，从而改变了大脑功能，还是药物改变了大脑功能，进而影响了肠道微生物组。”
研究人员希望这项研究的结果能够为新的个性化治疗策略铺平道路，并激发进一步研究这些途径的分子机制和专注于微生物组靶向治疗的临床试验。
该研究的作者、阿尔伯塔大学精神病学和神经科学教授Andrew Greenshaw博士说：“这项综述很重要，因为它提出了更多关于肠道微生物组如何影响双相情感障碍治疗反应的问题和建议，反之亦然。此外，由于研究主题仍较新，综合如此多样化的结果和异质性的实验方法可以帮助研究人员设计新的研究。”
精神药理学和肠道微生物组：双相情感障碍精神药物对肠道微生物组影响的系统综述
尽管双相情感障碍是最常见且最令人衰弱的情绪障碍之一，但它经常被误诊和治疗不足。其发病机制复杂，患者差异大，治疗效果不一致。
脑-肠-微生物轴在双相情感障碍中发挥着关键作用，通过调节神经递质分泌、肠道肽类和全身炎症。
然而，精神药物如何影响肠道微生物组组成及其对临床结果的影响机制仍不清楚。
本系统综述评估了精神药物对肠道微生物组的影响及其在双相情感障碍治疗结果中的潜在作用。
通过对Ovid MEDLINE、Embase、APA PsycINFO、Scopus和PubMed的全面搜索，共获得314篇文章，其中12篇符合纳入标准（最后搜索日期：2024年8月13日）。
纳入的研究包括接受精神药物治疗的双相情感障碍I型或II型成人；那些进行组间比较（例如，健康对照组与接受药物治疗组与未接受药物治疗组）并研究肠道微生物组变化的研究；没有对精神病性特征、共病焦虑或先前治疗反应的限制。
排除了个人病例报告、不完整的会议提交或缺乏疗效分析的早期终止研究。使用Cochrane ROBINS-I V2工具测量偏倚风险，并使用GRADE方法评估纳入研究的证据质量。
两位作者独立将数据提取到Excel电子表格中，分类人口统计和临床特征，描述微生物组分析方法，并总结治疗后肠道微生物组变化的发现。
鉴于各研究方法和结果指标的高度变异性，所有细节均未转换数据进行报告。
数据分析显示，包括喹硫平和锂在内的精神药物通过增加有益菌的数量来影响肠道微生物组，支持肠道健康，同时增加与代谢功能障碍相关的致病菌数量。
值得注意的是，女性患者在接受精神药物治疗后表现出更显著的微生物多样性变化。
此外，接受精神药物治疗的患者显示出与多重耐药抗生素相关联的肠道细菌的增加。在接受喹硫平治疗的双相情感障碍患者中，对治疗有反应的患者（表现为抑郁症状评分改善）具有与健康个体更相似的肠道微生物组谱型，而非反应者则不同。
对治疗有反应的患者还表现出与健康个体相似的神经连接模式。
这些发现强调了精神药物对肠道微生物组的复杂双重影响，对肠道和心理健康都有潜在后果。
虽然有益菌的富集可能支持肠道健康，但抗生素耐药性和代谢紊乱细菌的增加令人担忧。
研究的局限性包括方法学异质性、其他精神疾病的研究纳入、一些研究因统计分析不完整或未能充分控制混杂因素而存在高偏倚风险，以及由于作者重叠导致的研究人群潜在重复。
进一步研究对于阐明这些微生物变化的功能后果及其对治疗效果的影响至关重要。
尽管如此，这项综述强调了利用肠道微生物组谱型来指导个性化治疗策略、优化治疗效果并减少双相情感障碍副作用的潜力。
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