锂补充剂未能延缓阿尔茨海默病认知衰退
摘要： 一项涵盖六项随机对照试验的最新荟萃分析显示，锂补充剂对轻度认知障碍或阿尔茨海默病患者的认知衰退无显著延缓作用。尽管临床前证据表明锂对抵抗淀粉样蛋白和tau蛋白病理具有保护作用，但传统锂盐在临床效果中未能实现转化。
研究人员指出，生物利用度限制及淀粉样蛋白结合可能削弱锂在人体中的治疗潜力。后续研究将评估新型制剂——如锂orotate——其可能更高效穿透血脑屏障并降低毒性。
关键事实：
- 无临床获益： 在435名受试者中，锂补充剂在认知评分或行为症状改善方面均未优于安慰剂。
- 剂型至关重要： 传统锂盐可能难以穿透大脑，限制了治疗效果，尽管临床前数据表现积极。
- 未来潜力： 新型制剂如锂orotate可能提升脑部递送效率，值得在阿尔茨海默病早期阶段开展针对性试验。
来源： 藤田医科大学
阿尔茨海默病（AD）是一种进行性神经退行性疾病，特征为记忆丧失和行为障碍等认知衰退，严重损害生活质量。尽管数十年研究不断，有效的疾病修饰疗法仍然匮乏，凸显了开发新型神经保护策略的紧迫性。
锂（LIT）作为双相情感障碍治疗的知名情绪稳定剂，具有神经保护效应，包括抑制糖原合成酶激酶3β、减少β淀粉样蛋白和tau蛋白积累、缓解神经炎症，以及维持突触及轴突完整性。这些发现促使研究者关注锂补充剂对保护认知功能和延缓AD进展的潜力。
Aron等人（2025）证实，脑内内源性锂在衰老过程中支持认知韧性。小鼠模型显示，内源性锂耗竭会加速认知衰退，并促进阿尔茨海默病标志性病理变化，包括β淀粉样蛋白和磷酸化tau蛋白积累及神经炎症。锂补充剂（特别是锂orotate，LIT-O）可阻止这些变化并保护记忆，表明锂稳态失调可能是AD发病的早期事件，恢复脑锂水平可能具有治疗或预防价值。
将临床前发现转化为人类应用需谨慎评估，尤其是考虑到传统制剂（如碳酸锂，LIT-C）存在的安全隐患和疗效局限。为此，由日本藤田医科大学医学院精神病学系岸太郎教授、Aioiyama Honobono记忆诊所的松永真司博士、Nansei医院的斋藤洋一博士及藤田医科大学精神病学系岩田直生教授组成的研究团队，对评估轻度认知障碍（MCI）或AD患者锂补充剂效果的随机安慰剂对照试验（RCT）开展了系统综述和荟萃分析。
该荟萃分析纳入六项RCT共435名参与者，研究周期从10周至24个月不等。评估的锂剂型包括碳酸锂（LIT-C）、葡萄糖酸锂和硫酸锂。研究结果于2025年11月6日在线发布，将于2026年1月1日发表在《神经科学与生物行为评论》第180卷。
主要结局为认知功能变化，主要通过阿尔茨海默病评估量表-认知子量表测量；次要结局包括行为及心理症状、不良事件和停药率。数据分析采用随机效应模型，通过标准化均数差和风险比（95%置信区间）评估研究间异质性。
荟萃分析显示，锂补充剂在改善认知功能方面与安慰剂相比无显著优势。
岸太郎教授指出："我们的荟萃分析表明，包括临床常用碳酸锂在内的锂制剂，未能显著延缓轻度认知障碍和阿尔茨海默病患者的认知障碍进展。"
松永真司博士补充："行为及心理症状、不良事件和停药率等次要结局同样显示，锂组与安慰剂组无显著差异。"
斋藤洋一博士描述："元回归分析表明，基线认知评分与锂对认知表现变化的影响程度无关联。"
岩田直生教授强调："尽管荟萃分析证实传统锂盐无明确临床获益，但本研究提供了重要见解。"该研究整合了近期试验的已发表和注册数据，是目前关于锂补充剂在MCI和AD中应用的最全面临床证据综述。
研究结果凸显了碳酸锂等常用锂制剂的潜在局限性：其高电离特性与强淀粉样蛋白结合能力可能降低脑内生物利用度。
岸太郎教授补充道："临床前研究表明，锂orotate等替代制剂可能成为潜在选择，因其穿透血脑屏障和进入细胞的效率高于碳酸锂，或可降低剂量需求并减少毒性。"他强调未来临床试验需在人群中验证该新型化合物。
总之，虽然传统锂盐补充剂似乎无法延缓MCI或AD患者的认知衰退，但研究凸显了探索替代锂制剂和靶向补充策略的重要性。该荟萃分析弥合了临床前发现与临床结果间的鸿沟，为未来安全有效利用锂的神经保护特性指明方向。现在亟需开展针对早期阿尔茨海默病或轻度认知障碍患者的锂orotate长期临床试验，以确定锂能否实质性预防或减缓AD进展。
资金信息
本工作获得日本学术振兴会科学研究费补助金（编号15K19750）支持。
关键问题解答：
问：锂补充剂能否改善轻度认知障碍或阿尔茨海默病的认知功能？
答：当前临床证据显示其认知改善效果与安慰剂相比无显著差异。
问：不同锂制剂在临床结果上是否存在差异？
答：传统盐类无明显效果，而锂orotate等新型制剂可能具有未来潜力。
问：临床前研究对锂神经保护作用有何提示？
答：动物实验表明锂支持认知韧性并减少阿尔茨海默病病理，推动对优化制剂的进一步研究。
编辑说明：
- 本文经神经科学新闻编辑修订
- 已完整审阅期刊论文
- 工作人员补充了额外背景信息
关于本神经药理学与阿尔茨海默病研究新闻
作者： 越水久次
来源： 藤田医科大学
联系方式： 藤田医科大学
配图： 图像由神经科学新闻提供
原始研究： 开放获取
《锂用于阿尔茨海默病：荟萃分析的启示》作者：岸太郎等，《神经科学与生物行为评论》
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