核心发现：
在治疗无效的老年抑郁症患者中，不同抗抑郁药物策略对整体认知功能未产生差异性影响；然而，添加阿立哌唑或转换为去甲替林可使抑制控制能力获得轻度改善。
研究方法：
- 研究人员对2017至2019年开展的随机临床试验进行分析，旨在评估何种药物更利于改善老年抑郁症患者的认知功能。
- 研究纳入美国和加拿大五家学术医疗中心中60岁及以上患有难治性抑郁症的成年患者。
- 患者被随机分配至三组：在现有抗抑郁方案中添加阿立哌唑或安非他酮，或转换为单独使用安非他酮；其中391名患者提供了认知数据。
- 首阶段治疗不合格或未达缓解的患者被随机分配至启动锂盐治疗或转换为单独使用去甲替林；其中182名患者提供了认知数据（两阶段患者平均年龄范围为68.1-69.8岁；女性占比59%-70%）。
- 主要终点指标为每次随机分组后10周的认知功能，通过抑制控制、注意力、执行功能和记忆测试的综合评分进行评估。
关键结论：
- 首阶段治疗10周后，认知综合评分显著提升（P<0.0001），但不同药物策略间无显著差异；次阶段治疗后整体评分未见变化。
- 添加阿立哌唑与抑制控制测试得分提升2.5分相关（P=0.0052），而添加安非他酮未见改善；单独转换为安非他酮仅显示微弱但无统计学意义的改善。
- 转换为去甲替林与抑制控制测试表现改善相关（P=0.021），但添加锂盐未见改善效果。
- 观察到的认知变化均与抑郁症状改善无关。添加安非他酮组跌倒事件最常见，各组严重不良反应发生率相似。
临床应用：
研究作者指出："本研究具有重要的临床意义，特别是为阿立哌唑增效治疗或去甲替林单药治疗在难治性老年抑郁症中的应用提供了重要依据。"
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