艾司氯胺酮（esketamine）鼻喷雾（Spravato，强生公司生产）是一种N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂，已被美国食品药品监督管理局（FDA）批准与口服抗抑郁药联合用于治疗成人重性抑郁障碍。根据发表在《JAMA精神病学》上的一项4期随机试验结果，这项双盲、安慰剂对照的临床试验支持了其今年早些时候作为单药治疗的额外批准。此前，尚无关于其作为单药治疗的安全性和有效性的分析。
“当我们开始研究Spravato时，精神健康领域已有超过30年没有新的作用机制出现。”研究者、强生创新医学公司医学总监Adam Janik博士告诉Healio。“自2019年首次获批以来，我们一直专注于确保这种重要药物的安全和适当使用。”
这项试验于2020年至2024年间在美国51个门诊中心进行，共纳入378名无精神病特征的重性抑郁障碍（MDD）患者（平均年龄45.4岁，女性占61.1%，白人占86.8%），这些患者对两种或以上口服抗抑郁药治疗反应不佳。
Janik及其同事将患者随机分配至三种不同剂量组，每周自行给药两次，持续4周：
- 鼻喷艾司氯胺酮56毫克剂量组（n=86）；
- 鼻喷艾司氯胺酮84毫克剂量组（n=95）；
- 鼻腔安慰剂组（n=197）。
在4周的治疗阶段后，患者可以选择进入开放标签研究阶段继续观察，无论之前分组如何，均接受56毫克剂量的鼻喷艾司氯胺酮治疗。
研究人员通过评估从基线到治疗第28天的蒙哥马利-阿斯伯格抑郁量表（MADRS）评分来确定疗效和安全性。他们还使用混合效应模型分析首次给药24小时后的变化以及给药期间报告的任何不良反应。
患者基线MADRS评分为37.3（范围28-50）。
24小时后，56毫克剂量组和84毫克剂量组的平均MADRS评分均显著下降，与安慰剂组相比，分别为：最小二乘均值差异分别为–3.8（95% CI，–6.29至–1.22）和–3.4（95% CI，–5.89至–1），表明治疗带来了“快速改善”。
到第28天，56毫克剂量组的MADRS评分从基线平均变化–12.7，显著优于安慰剂组（最小二乘均值差异为–5.1；95% CI，–7.91至–2.33）。
84毫克剂量组在第28天的平均变化为–13.9，也显著优于安慰剂组（最小二乘均值差异为–6.8；95% CI，–9.48至–4.07）。
安全性结果显示，两个艾司氯胺酮剂量组最常见的治疗相关不良事件包括恶心（24.8%）、解离（24.3%）、头晕（21.7%）和头痛（19%）。大多数不良事件发生在给药当天（85.2%），且大多数症状在同一天内缓解（89.8%）。
“作为单一治疗药物，Spravato的安全性特征与现有临床和现实世界数据一致，当其与口服抗抑郁药联合使用时未发现新的安全问题，”Janik表示。
此外，从基线到第28天，报告无自杀意念的患者比例在56毫克剂量组从67.6%提高到74%，在84毫克组从64.5%提高到84.9%。
研究人员指出，在12周的开放标签阶段，抑郁症状保持稳定或继续改善。
研究结果表明，鼻喷艾司氯胺酮作为单药治疗是安全有效的，显示出对口服抗抑郁药无效患者的治疗潜力。
“Spravato的独特之处在于它靶向谷氨酸，这是大脑中最丰富的兴奋性神经递质。它比静脉注射更不具侵入性，且预装固定剂量，经过测试确保每次使用时都能向患者提供正确的剂量，”Janik说。
研究人员指出该研究存在一些局限性，包括缺乏更多样化的患者群体以及排除了具有精神病特征的患者，这可能会降低研究结果的普适性。
“像Spravato这样的变革性创新存在重大需求，我们致力于继续确保需要它的患者能够获得这种治疗。这些发现支持将艾司氯胺酮作为难治性抑郁症患者的单药治疗选择，特别是那些对口服抗抑郁药存在治疗限制性耐受问题或无反应的患者，”Janik总结道。
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