几十年前，被诊断出急性髓系白血病（一种罕见的骨髓和血液癌症）的患者被告知医生对他们无能为力。
部分归功于密歇根大学(University of Michigan, UM)两名研究人员的开创性研究，关于如何阻止驱动白血病生长的蛋白质相互作用的研究已经扩展，如今患者有更好的治疗选择。
美国食品药品监督管理局(FDA)今年批准了一种名为KOMZIFTI的每日一次药物，该药物由密歇根大学病理学系的副教授Jolanta Grembecka和Tomasz Cierpicki开发。它有助于治疗急性髓系白血病，这是一种侵袭性强、生长迅速的血癌，可能影响任何人，但最常见于60岁及以上的老年人。
美国癌症协会(American Cancer Society)癌症生物化学和免疫学科学总监道格拉斯·赫斯特(Douglas Hurst)表示："药物发现是一项复杂、资源密集型的工作，需要大量时间和投资。美国癌症协会很自豪能够通过向Grembecka博士和Cierpicki博士提供早期研究资助，在这种FDA批准的治疗中发挥了重要作用。这些关键的基础研究为这一成功奠定了基础。"
美国癌症协会发言人艾希礼·努南(Ashley Noonan)表示，该癌症协会向两位密歇根大学研究人员提供了早期研究资助。
这对研究人员在波兰弗罗茨瓦夫理工大学(Wroclaw University of Technology)相识。两位研究人员都来自波兰，并在2000年代初移民到美国，在弗吉尼亚大学继续他们的研究，在那里他们意识到有可能开发一种方法来阻止导致白血病生长的相互作用。
"18年前，我们是弗吉尼亚大学的研究人员，在那里完成了博士后培训，"Grembecka说。"当时，有生物学验证表明menin可能是抑制某些白血病亚型的良好蛋白质。"
他们表示，如果他们留在波兰，这项研究就不会发生。
"我们之所以在美国而不是在波兰，原因之一是我们来到这里，我们可以看到我们拥有完全自由的未来，"Cierpicki说。"我们可以看到如何推动科学发展，以及至少曾经广泛的资助。"
白血病是一种涉及白细胞的癌症，白细胞通常用于抵抗感染。骨髓产生过量的异常白细胞，这些白细胞不能正常工作，导致持续疲劳、反复鼻出血、骨痛和突然体重减轻等症状。
虽然白血病与儿童癌症有关，但根据医学专家的说法，它可以在任何年龄发展。根据美国国家癌症研究所(National Cancer Institute)的数据，今年美国预计将有近67,000例新的白血病病例，超过23,500人预计死亡。
根据美国国家癌症研究所和美国疾病控制与预防中心(CDC)维护的数据库，2017-2021年间，密歇根州每10万人中有13.8名男性和女性被估计患有白血病，略低于美国14.1的比率。2018-2022年密歇根州白血病死亡率为每10万人6.4人死亡，高于全国平均5.9人死亡。
治疗方法的开发
Cierpicki表示，开发一种可以临床测试的药物的过程漫长而有时令人沮丧。
Cierpicki和Grembecka在开始研究时基本上是在开辟一条未知的道路。虽然科学家们认为阻止导致白血病生长的相互作用是可能的，但他们还不知道具体如何做到这一点以及这将涉及什么。
"当我们开始研究这个想法时，我们甚至可以开发出一些化学工具或化合物来阻断这种蛋白质，并测试这是否会改变白血病的发展，"Cierpicki说。"在这个阶段，对此知之甚少。"
Grembecka表示，这对研究人员是第一个表征可以被小分子阻断的menin-蛋白质相互作用的人。从最初的药物化学轮次开始，该治疗方法在急性髓系白血病细胞中进行了测试，然后在疾病的小鼠模型中进行了测试。
"要获得临床候选药物，你必须经过数百种，或者在这种情况下，可能超过2,000种分子，以非常仔细地确保你不会错过可能成为你的临床候选药物的有价值化合物，特别是在后期阶段，"Grembecka说。
密歇根大学于2014年12月与总部位于圣地亚哥的药物开发商Kura Oncology达成许可协议。Cierpicki表示，与一家较小的公司合作至关重要，因为它不会有太多不同的开发项目，这对研究人员的研究可能会降低优先级。相反，研究人员希望与Kura Oncology合作，成立一家围绕特定技术建立的小公司。
一期临床试验于2019年9月开始，研究团队与Kura Oncology合作开发了最终获得FDA批准的治疗方法。
Kura Oncology和日本专业药物开发商Kyowa Kirin Co. Ltd.在12月8日的新闻稿中宣布，一项使用KOMZIFTI与venetoclax和azacitidine药物联合进行的持续试验发现，86%的新诊断急性髓系白血病患者实现了完全缓解。但药物开发商报告称，患者的某些血细胞系可能尚未完全恢复。
然而，密歇根大学的研究人员表示，工作还没有完成。白血病细胞可能产生耐药性，研究人员正在继续开发新一代药物，以应对这一现实，并可能治疗其他形式的白血病和实体瘤。
"这让我们很忙，"Grembecka说。
大学的研究
研究人员表示，他们喜欢在波兰的时光，并经常访问。但为了他们的工作，像美国这样的地方是必要的。
"例如，这些药物在欧洲开发的频率较低，"Cierpicki说。"有时会发生，但我认为在这里，仍然有更多机会，我们希望它能保持这样。"
他们表示，美国大学为医学突破开发提供的支持和资源不容小觑，尤其是像密歇根大学这样的研究巨头，每年在研究上花费超过20亿美元。他们的办公室毗邻Rogel癌症中心和密歇根大学医院，这是另一个吸引他们的因素。
"这种学术系统非常独特的地方在于，你可以自由地推动你的研究，"Cierpicki说。
Grembecka表示，尽管研究人员从大学获得支持，但必须花费数小时向联邦机构（如美国国立卫生研究院）申请资助。联邦奖项披露数据显示，自2011年以来，大学的menin抑制剂研究已获得数百万美元的联邦资助。
"我们不断向美国国立卫生研究院(NIH)基金会申请资助，寻找不同的机会，"Grembecka说。"显然，这不是朝九晚五的工作，但我们对科学尤其是药物发现充满热情。"
密歇根血液癌症基金会(Blood Cancer Foundation of Michigan)通讯经理贝齐·金-麦克唐纳(Betsy King-McDonald)表示，大学正在进行的研究使患者能够获得更好的治疗和护理。
"每90分钟，密歇根就有人发现自己患有血癌，"King-McDonald在一封电子邮件中说。"淋巴瘤、急性髓系白血病等血癌不仅难以治疗，而且极其昂贵。为家人的生命而战不应该给家庭生计带来压力。
"因此，当研究进展使这些癌症变得更容易治疗时，这种好处会扩散到患者生活的各个方面。从更大的财务弹性到更好的心理健康结果，研究投入的每一美元都有助于减轻与医疗负担并行的实际、实际的癌症负担。这是一个值得庆祝的突破。"
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