去年11月在ACR 2024年会上公布的MITIGATE试验结果首次通过随机双盲对照研究证实，针对CD19靶点的单克隆抗体乌普西单抗对IgG4相关疾病具有显著疗效。哈佛医学院医学教授兼主要研究者John H. Stone表示，这项研究"无可置疑地"确立了B细胞耗竭疗法在该疾病治疗中的核心地位。
斯坦福大学免疫与风湿病学部副主任Matthew C. Baker指出，IgG4相关疾病作为一种相对新发现的系统性风湿病，自2003年日本首次报道、2008年在美国获得认可以来，仍面临诊断率低和治疗手段不足的双重挑战。克利夫兰诊所临床免疫学主任Leonard H. Calabrese强调，该病具有高度临床异质性，既可能表现为单器官受累，也可能出现全身多系统纤维化病变。
目前该病主要依赖糖皮质激素治疗，但长期使用会导致糖尿病、骨质疏松等严重副作用。尽管利妥昔单抗等CD20靶向药物已显示出治疗效果，但斯坦福大学医学院风湿科临床试验主任Arezou Khosroshahi解释，乌普西单抗通过靶向更广泛B细胞群（包括CD19+浆母细胞）的机制优势，能实现更彻底的致病B细胞清除，这在MITIGATE试验中得到验证。
这项发表于《新英格兰医学杂志》的研究纳入80个研究中心的135例患者，采用双盲对照设计。结果显示：乌普西单抗治疗组复发风险降低87%（HR=0.13），年复发率显著低于对照组，且52周时达到无复发完全缓解的患者比例显著更高。安全性方面，治疗组与安慰剂组不良事件发生率相似，最常见的不良事件为新冠肺炎、淋巴细胞减少和尿路感染。
研究团队特别指出，持续预防复发对于避免器官累积性损伤至关重要。Baker教授强调："每次复发都会导致器官纤维化进展，最终造成不可逆损伤。"但需注意B细胞耗竭疗法的长期风险，包括持续性低丙种球蛋白血症导致的感染风险增加和疫苗响应减弱。
在治疗前景方面，研究团队探讨了CAR-T细胞疗法在IgG4相关疾病中的潜在价值。尽管当前治疗方法主要通过免疫抑制控制疾病，但针对B细胞的靶向治疗可能推动治疗范式向"持久缓解甚至治愈"方向发展。研究者建议未来可探索选择性B细胞抑制或直接靶向浆细胞的治疗策略，在保持疗效的同时提高安全性。
该研究同时揭示了临床诊疗体系建设的迫切需求。Calabrese主任呼吁加强多学科协作，包括耳鼻喉科、眼科、消化科、肾脏科等非风湿专科医师的疾病认知培训。当前研究团队正推进更多靶向B细胞但非耗竭性疗法的临床研究，以期为患者提供更优的长期治疗方案。
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