阿斯利康高级副总裁Mina Makar在接受NewsMedical采访时，介绍了公司在心力衰竭和转甲状腺素蛋白介导的心肌病（ATTR-CM）领域的开创性研究。Mina分享了阿斯利康在解决心血管护理未满足需求方面的使命以及个性化医疗的未来。
首先，请介绍一下您自己，并谈谈您的职业生涯
我是阿斯利康生物制药业务部门全球心血管、肾脏和代谢（CVRM）高级副总裁。在这个职位上，我致力于解决四个相互关联的疾病领域的需求：代谢、心力衰竭、心血管疾病和肾病，通过最大化我们的药物、提供创新解决方案和推进研发来实现我们阻止、逆转和治愈这些慢性、进行性且常常令人痛苦的疾病的目标。
我从药剂师开始了我在医疗保健行业的30年职业生涯，并帮助将重要药物带给那些选择有限或几乎没有选择的患者。我加入CVRM团队之前，在市场营销、销售、支付者和准入策略方面拥有丰富经验，并擅长领导和参与。我期待带领阿斯利康在全球范围内改善数百万患者的CVRM护理。
概述一下阿斯利康在心血管、肾病和代谢疾病领域解决未满足需求的整体愿景，以及您的团队如何与此使命保持一致？
阿斯利康正在投资最广泛和最深入的CVRM药物组合和研发管线，以减缓和阻止疾病进展，保护重要器官并解决主要风险因素。我们凭借新颖和成熟的生物学基础的独特定位，创建创新组合疗法，以应对患者的多重风险因素和共病。
例如，通过达格列净（Forxiga），这是第一个在慢性肾病（CKD）和心力衰竭（HF）中无论射血分数（EF）如何均显示出降低死亡率益处的SGLT2抑制剂，我们现在正在利用下一代创新评估该药物在五个适应症中的新型双重机制组合，以应对心脏肾病患者中复杂的挑战和未满足需求。这些项目旨在为可能无法从现有治疗指南中受益的患者提供更多选择。
阿斯利康在淀粉样变性研究中展示了令人信服的数据。接下来是关于转甲状腺素蛋白介导的心肌病（ATTR-CM）的CARDIO-TTRansform试验。请解释该试验的重要性及其重塑ATTR-CM治疗格局的潜力？
第三阶段CARDIO-TTRansform试验是迄今为止最大、最全面的ATTR-CM试验，有超过1400名患者参与。该试验旨在提供最强大的数据，涵盖使用或未使用稳定剂的广泛患者群体，代表了ATTR-CM治疗领域的动态演变。
预计2026年发布的试验结果将进一步了解eplontersen在治疗遗传性和野生型淀粉样变性患者心肌病的安全性和有效性。我们希望这将有助于推动一种新型RNA靶向治疗的发展，旨在减少肝脏中TTR蛋白的产生。
CARDIO-TTRansform研究包括一个心脏磁共振（CMR）亚分析，这是迄今为止最大的ATTR-CM患者CMR研究。这些发现如何影响我们未来评估和治疗心脏淀粉样变性的方法？
第三阶段CARDIO-TTRansform试验使用心脏磁共振（CMR）与细胞外体积（ECV）成像来跟踪心脏淀粉样变性（ATTR-CM）患者的治疗反应，通过评估心脏淀粉样负担的变化以及结构和功能的相关变化。
这种非侵入性成像方式克服了其他类似应用的局限性，提供了关键生物标志物的准确定量评估读数，并且是肾衰竭患者（常伴有淀粉样变性）的一种可行选择。这种方法为临床诊断、治疗决策和预后判断提供了重要依据。
因此，亚分析的结果不仅会为我们提供更多关于eplontersen在ATTR-CM中的潜力的信息，还将帮助我们未来的其他CVRM疾病项目，提高改善患者结局的机会。
根据OverTTuRe研究的真实世界证据，ATTR-CM的多样表现往往导致诊断和治疗延迟。阿斯利康采取了哪些措施来改善早期检测和患者结局？
在阿斯利康，我们致力于开发新疗法，以减缓和阻止CVRM疾病进展，保护重要器官并解决主要风险因素。最新的OverTTuRe研究结果强化了早期临床表现与ATTR-CM确诊之间仍存在差距，这可能对患者产生重大影响。
为了应对这些挑战，我们正在通过与医疗从业者、患者社区、政府和政策制定者的合作，改变科学并开发创新筛查和检测方法，以更早诊断患者。这使我们能够通过人工智能和大数据分析推进对疾病驱动因素的理解，同时重塑临床试验，以更快地将新型药物带给患者。
在2024年欧洲心脏病学会（ESC）大会上，一项报告指出2004年至2021年间英国心脏淀粉样变性诊断增加了2.9倍。推动这一意识提升的关键因素是什么？医疗系统如何进一步提高全球诊断率？
近年来，心力衰竭研究取得了显著进展，转化研究带来了更多的治疗选择。因此，我们现在看到了一系列致力于缩短诊断和治疗干预时间的参与倡议，尤其是在社区层面。
通过与学术机构等关键外部合作伙伴的独特参与方式，我们正在开发筛查和检测方法，以早期诊断患者并推进对疾病驱动因素的理解。例如，OPERA项目研究了人工智能辅助超声心动图的应用，而SYMPHONY项目则计划招募社区患者进行研究，以通过人工智能扩大操作效率。
我们还与更广泛的医疗社区合作，通过加速改变（ACT）计划来改变淀粉样变性。该计划的目标是在2028年前将心力衰竭诊断时间缩短一半，并在2030年前将ATTR-CM的诊断率翻一番。
射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）一直是一个难以治疗的条件。随着越来越多的研究表明ATTR-CM可能是HFpEF的重要潜在原因，阿斯利康的研究如何影响这类心力衰竭患者的治疗发展？
心力衰竭领域最近经历了重大变革。科学进步使我们对疾病的各个阶段和类型有了更深入的了解，对疾病遗传学和生物学的认识也有所增加。这些进步使我们能够进一步洞察疾病驱动因素，从而为具有特定疾病驱动因素组合的患者定制治疗方案。
最新的OverTTuRe研究结果显示，许多患者可能已经表现出早期ATTR-CM症状但未能得到准确诊断。这突显了改进早期检测和诊断的重要性，以确保患者尽快获得适当的治疗。
阿斯利康致力于解决心血管、肾病和代谢疾病中多个相互关联的风险因素。跨这些疾病领域的研究整合如何推动创新解决方案，以全面改善患者结局？
CVRM疾病影响全球14亿人，但仍然存在大量未被诊断、治疗不足和相互关联不被重视的情况。因此，跨这些疾病领域的研究整合对于推动创新和改善患者结局尤为重要。
在阿斯利康，我们认识到跨所有CVRM领域整合研究的重要性。通过使用人工智能和大数据分析等技术，我们正在加强临床试验，以更快地将新型疗法带给最需要的患者。
我们对丰富的二期和三期研发管线感到兴奋，这些管线采用下一代创新方法来应对CVRM疾病及其相关共病。我们的新兴体重管理产品线有望超越短期减肥，包括AZD5004（一种潜在的首创新GLP-1受体激动剂）和AZD6234（我们的长效阿米林类似物）。此外，我们的口服PCSK9抑制剂AZD0780旨在实现他汀类药物无法单独达到的LDL-C水平降低。
作为一名在多个治疗领域拥有丰富经验的人，您如何看待阿斯利康目前在心血管和心力衰竭研究方面的发展轨迹？
我对我们在心血管产品组合中的最新发展感到非常兴奋。通过与Ionis Pharmaceuticals的合作，我们的Wainua品牌正在取得巨大进展。NEURO-TTRansform第三阶段试验已成功成为美国和其他市场ATTRV-PN批准的基础，并支持Wainua在其他国家的当前审查。同时，我们的CARDIO-TTRansform第三阶段试验已全部完成，成为迄今为止最大的ATTR-CM试验。
展望未来，您认为阿斯利康在ATTR-CM和更广泛的CVRM领域的进步将如何塑造未来的患者护理，特别是随着公司继续关注创新疗法和个性化医疗？
随着每年两位数的增长，我们对现有的中期药物充满信心，并对未来手中的丰富二期和三期研发管线感到乐观。我们通过达格列净（Forxiga）的成功在全球范围内确立了其在慢性肾病、心力衰竭和2型糖尿病三大疾病领域的基础治疗地位，这对我们未来的研发管线至关重要。
我们预计，目前使用达格列净的6000万患者将在推出时有资格使用我们的达格列净组合疗法之一。我们正在CVRM领域发挥领导作用，强调快速准确的诊断和治疗干预的重要性，并基于我们成功的产品组合扩展创新和个性化的治疗选项。通过这些实践，我相信我们将大大改善患者结局，并减轻这些疾病日益增加的负担。
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