是否记得记忆力更好的时候？“认知老化”属正常现象，而阿尔茨海默病及其他痴呆症并非如此。以下是针对这些问题的诊断、预防和治疗新进展，以及您当下可采取的行动。
锂或otate能否保护大脑？
《自然》杂志8月曾报道：“阿尔茨海默病新希望：锂补充剂逆转小鼠记忆丧失”。
尽管研究主体在小鼠身上进行，但研究人员首先检测了已故阿尔茨海默病患者、轻度认知障碍者及正常认知者的保存脑组织和血液中27种金属含量。
其中一种金属异常突出。
“他们发现轻度认知障碍者存在锂缺乏，而阿尔茨海默病患者缺乏更为严重，”澳大利亚墨尔本大学弗洛里神经科学研究所神经科学与精神病学教授阿什利·布什解释道。他为此研究撰写了同期社论。
布什补充道：“残留的锂还被淀粉样斑块所困。”作为金属与神经退行性脑疾病专家，他指出淀粉样斑块和tau蛋白缠结是阿尔茨海默病的典型特征。
斑块是否剥夺了大脑正常功能所需的锂？
为验证这一点，研究人员使用了“经基因改造可产生淀粉样斑块的小鼠模型”，布什指出。
果然，当这些小鼠摄入缺锂饮食后，淀粉样蛋白和tau蛋白缠结增多，在水迷宫等任务中的表现更差。
更关键的是，“通常作为大脑免疫防御的小胶质细胞转变为促炎状态，清除淀粉样蛋白的能力受损，”布什表示。
相反，“锂治疗逆转了小鼠模型中的所有病理变化：改善淀粉样蛋白沉积和缠结、增强突触功能、减轻炎症迹象，并提升动物认知能力。”
研究人员使用的是锂或otate而非治疗双相情感障碍的碳酸锂。两者均为科学家所称的“盐”。“锂是盐的正离子部分，或otate和碳酸根是负离子部分，”布什解释道。
“研究人员认为，正负离子结合更紧密的盐类不易解离，从而避免锂被淀粉样蛋白捕获。”
“他们测试了16种盐，锂或otate最不易分离。在治疗小鼠时，其效果确实优于碳酸锂。”
下一步是什么？
“这项研究引发疑问：阿尔茨海默病是否源于锂缺乏？”布什表示，“这尚未明确。”
更重要的是，“该研究应推动针对轻度认知障碍或阿尔茨海默病患者的锂或otate临床试验。在提出任何建议前，这是必需步骤。”
积极一面是：“小鼠使用的锂或otate剂量远低于常规碳酸锂剂量，”布什指出，“低剂量锂有益处，因其存在毒性问题——血锂浓度超标会损伤肾脏、甲状腺等。”
市面上可购的锂或otate补充剂如何？
“线上销售的典型剂量为每日5-10毫克，过低而不会引发毒性问题，看似安全，”布什表示。
“但现阶段尚无证据表明其对人体有益，且未知适用剂量。”
核心结论：锂研究刚刚起步，敬请关注。
2. 抗淀粉样蛋白疗法无法改善记忆
美国FDA已批准两种静脉注射药物——仑卡奈单抗（Leqembi）和多纳单抗（Kisunla）——用于减少脑内淀粉样蛋白沉积。但许多医生可能未向患者充分说明药物局限性。
“他们说‘药物有效’，事实是药物确实能延缓病情进展，”梅奥诊所神经病学教授戴维·克诺普曼表示，“但药物无法让患者好转，也不能阻止疾病，仅是延缓。”
“我认为多数医生并未真正理解疗效数据。他们仅凭卫材公司（仑卡奈单抗销售方）宣称的27%受益率就轻信其意。但这是27%的衰退减缓，并非27%的改善。”
27%的延缓效果甚微，患者或家属可能根本察觉不到差异。
另一混淆源在于治疗时长。卫材公司表示，使用仑卡奈单抗需每两周静脉注射18个月，之后需无限期维持每月（或居家每周用注射笔）的维持剂量，因斑块会持续累积。
相比之下，多纳单抗仅需每月注射且限18个月。
“事实上我们并不知道18个月后该如何处理，”克诺普曼指出。这是两项药物试验的持续时间，结束后“我们失去对照组”，无法比较用药与未用药人群。
克诺普曼近期与销售多纳单抗的礼来公司合著文章（其与礼来、卫材及其他相关企业无当前关联）。
“若在第52至76周期间未实现淀粉样蛋白近乎完全清除，多纳单抗的治疗收益将微乎其微，”他解释道。
“若实现完全清除，脑内淀粉样蛋白需10-13年才会重新累积。”
这正是仑卡奈单抗“维持剂量”可能无意义的原因。
克诺普曼还补充：“每两周注射76周后，人们已疲惫不堪。”
（约五分之一使用仑卡奈单抗或多纳单抗者会出现脑部肿胀或微出血。这类“淀粉样蛋白相关影像学异常”可能严重，但通常早期发生且无症状。）
部分专家认为，仑卡奈单抗广告所称“维持给药”是否必要尚不明确。
然而停药并不容易。“缺乏真实数据时，这对医生和家属是艰难抉择，”克诺普曼表示。
积极方面是更多疗法正在路上。
“首先，诺和诺德针对减肥药Wegovy的试验今秋将公布结果，”克诺普曼指出，该药即GLP-1类减肥药，糖尿病用药奥利司他（Ozempic）亦属此类。（测试奥利司他的原因：临床试验中，随机接受GLP-1药物以降低心血管疾病风险的2型糖尿病患者，痴呆风险也较低。）
“其次，新型抗tau蛋白药物ASO（反义寡核苷酸）正在研发，”克诺普曼表示。
该药物结合神经元中产生tau蛋白的mRNA，一旦结合，名为MAPTRX的药物会招募降解mRNA的酶，从而减少tau蛋白生成。“结果预计明年夏季公布，”克诺普曼指出，但因仅为“2期”试验，结论尚不 definitive。
第三种疗法数年内难出结果。“药物名为曲妥尼单抗（trontinemab），采用脑部穿梭技术，”克诺普曼解释道。
“该技术显著提升抗淀粉样蛋白抗体进入大脑的效率。早期数据表明，其清除淀粉样蛋白的效果可能优于仑卡奈单抗和多纳单抗，且更安全。”
“希望这些在研新疗法能为阿尔茨海默病治疗提供更多选择。”
3. 血液检测无法单独诊断阿尔茨海默病
5月，FDA批准首款“辅助诊断阿尔茨海默病的血液检测设备”。
Lumipulse检测测量血液中两种蛋白水平：p-tau217和β-淀粉样蛋白1-42。
FDA正在审核类似检测，但实验室集团（LabCorp）、凯捷检验（Quest Diagnostics）等机构已推出未经FDA批准的p-tau217“实验室自研检测”。
“p-tau217血液检测正被广泛使用，”克诺普曼表示。他担忧医生仅凭血液检测诊断阿尔茨海默病吗？
“我对此深感恐惧。虽无确切数据，但仅梅奥诊所每周就处理海量样本。”
然而血液检测并非决定性依据。“认为仅凭血液检测就能诊断轻度认知障碍或痴呆，这种概念性误解再严重不过，”克诺普曼表示，“这些是临床诊断。”
“人们可能看到血浆p-tau217显示处于阿尔茨海默病范围，就断定‘我必有痴呆’，尽管其神经心理学测试完全正常。这很可怕。”
克诺普曼指出，血液检测无法取代神经心理学测试。原因何在？
首要原因，实验室结果对约20%无症状者存在误检tau蛋白。“这对筛查足够好，但绝非独立诊断依据，”他强调。
约20%的人检测结果落入非阳非阴的“灰色地带”。
另一不依赖血液检测的原因：神经心理学测试结果可能处于临界值。
“认知正常与轻度认知障碍（MCI）的界限本就模糊，即使在最专业诊断中亦然，”克诺普曼指出。
“可能导致我们治疗最终认知正常者，或即使PET扫描显示脑淀粉样蛋白升高，仍需数年才出现症状者。”
我们尚不知“滞后时间”——即血液指标变化后症状何时出现。事实上，约24%淀粉样蛋白升高的老年人认知仍正常。
此外，“多数人仍用‘阿尔茨海默病’指代所有痴呆，”克诺普曼表示，“但并非所有认知障碍和痴呆都是斑块-缠结疾病。”
“约三分之一患者患纯阿尔茨海默病。尤其随年龄增长，许多人还伴有脑血管疾病，共同导致认知障碍。”
“或患路易体痴呆，或合并多种疾病而无阿尔茨海默病理。识别这些病症需专业知识。”
另一类不应接受抗淀粉样蛋白治疗者：记忆丧失过重者。
“明确的是，不仅患轻度痴呆且正趋向中度者将无法从治疗中获益，”克诺普曼表示。
4. 健康生活方式有益大脑
芬兰老年干预预防认知障碍与残疾研究（FINGER）率先取得突破。
“2015年，芬兰人报告称对高风险老年人群的多领域生活方式干预可改善认知，”维克森林大学医学院暨倡导健康机构老年医学教授劳拉·贝克表示。
但美国是否适用？我们存在诸多差异。
“在芬兰，人们极少错过每年甚至半年一次的体检，”贝克指出，“而我们有人五年未见医生。”
“芬兰遍地自行车，而美国骑行者多为健身达人，非典型人群。我们大量食用加工食品，他们则不然。”
因此2016年，阿尔茨海默病协会邀请贝克等人启动美国POINTER试验。
“我们招募认知正常但具衰退风险者，如家族史或轻度心血管疾病者，”贝克表示。
2,111名参与者被随机分入“结构化”或“自助”组。
结构化干预包含38次团队会议、健身房运动训练、鼓励采用MIND饮食、认知挑战、社交活动，以及每半年评估血压、胆固醇和糖化血红蛋白（血糖水平）。
自助组获得健康生活方式建议，在六次团队会议后获75美元礼品卡，另加年度诊所访问以检测血压、血糖和胆固醇。
两年后，“两组均有改善，但结构化组改善更显著，”贝克表示，“其得分相当于年轻1-2岁的成年人。”
这是基于“整体认知评分”。其三个组成部分中，执行功能（规划、多任务处理、问题解决）在结构化组提升更多，而处理速度和情景记忆未显著改善。
“我们正分析脑成像、睡眠及血管健康等其他指标，”贝克表示。
“多领域”项目的优点在于：“干预可个性化定制，”她指出。
“例如，部分成人因身体限制无法安全进行中等强度运动。另一些人可能因健康食品获取受限而难以坚持MIND饮食。”
此时他们可作其他调整，认知挑战同理。
“我们要求参与者每周三次完成BrainHQ在线训练约20分钟，”贝克表示，“有人喜爱此方式，有人则不然。我们还鼓励他们外出社交、学习语言、逛图书馆、观看纪录片，突破舒适区。”
试验力求简化健康饮食实践。
“MIND饮食类似地中海饮食，但低盐，”贝克表示，“参与者需记录部分食物摄入：如每周是否摄入四份深绿叶蔬菜、三份蓝莓，或糖分摄入量？”
她的核心观点：“生活方式关乎大脑健康。通过增加运动、多食蔬果、保持社交联系，并主动管理血压、血糖及胆固醇，您可保护大脑健康。”
参照DASH饮食
MIND饮食类似DASH饮食，但富含蓝莓、坚果、特级初榨橄榄油、绿叶蔬菜及鱼类。通过控制血压，它有助于保护大脑。以下是2100卡路里版本。
保护大脑健康建议
以下措施或可延缓记忆衰退：
- 将收缩压控制在120 mmHg以下
- 通过饮食或药物管理血糖和低密度脂蛋白（“坏”）胆固醇
- 戒烟
- 保持健康体重
- 每周至少运动150分钟
- 保持精神与社交活跃
- 每晚7-9小时睡眠
- 考虑每日服用复合维生素。先前临床试验显示其可轻度延缓认知衰退，至少能补充食物中可能缺乏的维生素B-12和D
- 无需服用银杏、omega-3脂肪酸或Prevagen
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