德克萨斯大学圣安东尼奥健康科学中心 2025年11月11日
中年时期对血小板活性的简单血液检测可能有一天能够提前数十年识别出阿尔茨海默病风险人群，从而为可能的预防性治疗提供机会。
德克萨斯大学圣安东尼奥健康科学中心（The University of Texas at San Antonio的学术医疗中心）的Glenn Biggs阿尔茨海默病和神经退行性疾病研究所与纽约大学格罗斯曼医学院共同领导的一项研究表明，血管功能障碍中的血液凝固过程早在中年时期就与阿尔茨海默病的关键标志物相关联。
血管功能障碍是指血管不能正常工作的状况，其原因多种多样，从异常血栓到动脉粥样硬化、炎症、糖尿病、高血压、吸烟和年龄。它通常被认为会增加阿尔茨海默病及相关痴呆症的风险，但其潜在机制一直不明确。
由Biggs研究所和纽约大学领导的研究团队确定了其中一种机制——血小板聚集，即血小板或小血细胞形成血栓的过程。
具体而言，科学家将血液中的血小板聚集反应与中年人阿尔茨海默病风险的正电子发射断层扫描(PET)和磁共振成像(MRI)大脑标志物联系起来。这一突破可能对疾病的诊断和在衰老早期阶段（阿尔茨海默病症状出现前许多年）识别新疗法具有广泛意义。
"我们相信，由于血小板在血液中容易获取，它们最终可能成为中年筛查的一部分，用于识别高风险人群并应用针对血小板相关炎症的预防性干预措施，"神经病学教授、Biggs研究所创始主任、该研究高级作者Sudha Seshadri博士表示。该研究题为"血小板聚集与Framingham心脏研究中中年参与者阿尔茨海默病病理标志物的关联"，于11月4日发表在《神经病学》杂志上。
阿尔茨海默病的血管成分
该研究指出，阿尔茨海默病的血管成分自1960年代以来就已被讨论，但在定义它时的一个关键限制是它经常与脑血管疾病重叠。
高达75%被诊断为阿尔茨海默病的患者也显示出血管病理，而75岁以上血管性痴呆患者中有25%显示出淀粉样蛋白病理，这是阿尔茨海默病风险增加的一个指标。
这项新研究分析了382名无痴呆症参与者，平均年龄为56岁，他们参加了Framingham心脏研究。Framingham心脏研究是一项始于1948年的长期持续进行的基于社区的观察性研究，研究对象是马萨诸塞州Framingham的居民。
研究人员先前已经发现，在未接受抗血小板治疗的中年Framingham参与者中，血小板聚集与20年随访期间新发痴呆风险独立相关，调整了潜在的人口统计学和临床变量。
因此，科学家这次寻求血小板聚集与中年时期实际阿尔茨海默病生物标志物之间的关联。
Framingham研究拥有最大量的血小板聚集数据和阿尔茨海默病生物标志物之一。PET成像是一种核医学技术，使用放射性示踪剂创建身体器官和组织的详细图像，它与MRI一起从Framingham第三代队列的大量中年参与者子样本中获取。
研究团队使用一种称为光透射聚集测定法(LTA)的领先实验室测试来测量Framingham参与者的血小板聚集，该测试用于诊断血小板功能障碍。然后，他们评估了血小板聚集与PET和MRI脑扫描上阿尔茨海默病的标志性蛋白——淀粉样蛋白和tau蛋白之间的关联。
结果表明存在积极关联：血小板聚集更强的人，大脑中淀粉样蛋白和tau蛋白的水平也往往更高，而这些是阿尔茨海默病的标志。
然而，这种关联并非对每个人都一样。
"这种关系出现在那些血小板活性处于实验所用活动量表最低端的人身上，"波士顿大学公共卫生学院生物统计学教授Alexa Beiser说道，她几十年来一直在处理Framingham数据，并在该研究的统计分析中发挥了基础性作用。"在那组人中，更强的血小板聚集与脑部扫描中更多的淀粉样蛋白和tau蛋白相伴而行。对于血小板活性较高的人，这种关系则不那么明显。"
尽管如此，科学家们得出结论，血液中循环的血小板可能提供阿尔茨海默病风险的早期线索——可能在症状出现前数十年——数据显示，中年时期血小板的某些特征可能与疾病相关的早期脑部变化有关。
"我们的研究强调了进一步阐明血小板介导的炎症在脑老化障碍，特别是阿尔茨海默病及相关痴呆症中作用的必要性。这可能为症状出现前许多年进行干预提供新的机会。我们相信血小板可能代表血管功能障碍和脑部炎症之间的一个独特桥梁。"
纽约大学精神病学和神经病学助理教授、该研究第一作者Jaime Ramos-Cejudo博士
Ramos-Cejudo是美国国立卫生研究院国家衰老研究所一项新五年期、800万美元资助的主要研究者，该资助用于进一步研究外周炎症，特别是血小板活性，如何促进脑老化和阿尔茨海默病及相关痴呆症的进展。
Biggs研究所神经影像核心主任Mohamad Habes博士和Beiser是该资助的子项目主要研究者。
最近发表的这项研究的其他作者还来自哈佛医学院、加州大学戴维斯分校和马萨诸塞州Framingham的国家心肺血液研究所止血和血小板生物学实验室。
Biggs研究所很快将入驻德克萨斯大学圣安东尼奥健康科学中心新建的1亿美元脑健康中心，该中心计划于12月开放，并将于本周三（11月12日）举行剪彩仪式。这座10.3万平方英尺的中心旨在为面临神经系统疾病的人们提供全面且充满希望的体验，同时推进诊断和治疗背后的科学。
来源：德克萨斯大学圣安东尼奥健康科学中心
期刊参考文献：Ramos-Cejudo, J., 等 (2025). 血小板聚集与Framingham心脏研究中中年参与者阿尔茨海默病病理标志物的关联. 《神经病学》. doi: 10.1212/wnl.0000000000214314
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