科学家们正在重新审视一种可能帮助阿尔茨海默病高风险患者的实验性药物。
今年4月，实验性阿尔茨海默病药物缬氨三甲酯（ALZ-801）的前景曾一度黯淡。研究人员刚公布了一项针对300多名50岁及以上阿尔茨海默病遗传易感人群的研究初步结果：总体而言，服药组与安慰剂组相比未显现优势。
但9月的深入分析揭示，对125名用药初期仅有轻度记忆问题的受试者亚群，该药物展现出显著益处。这些最初被诊断为轻度认知障碍（而非轻度痴呆）的参与者"表现出非常有意义的改善"，药物研发企业阿尔茨海昂公司首席医疗官苏珊·阿布沙克拉博士表示。
在一项评估中，该药物使轻度认知障碍患者的认知衰退速度减缓52%。这一效果与目前上市的两种阿尔茨海默病药物——仑卡奈单抗和多纳单抗——的疗效相当。不过，由于轻度认知障碍组样本量较小，ALZ-801的真实效果难以精确量化。
更可靠的结果来自脑萎缩测量指标——阿尔茨海默病常伴随的脑组织萎缩现象。例如在海马体区域，服用ALZ-801的参与者比安慰剂组萎缩程度降低约18%。阿布沙克拉强调，这一差异至关重要，因为海马体对记忆和思维功能具有核心作用。相关发现已发表于《药物》期刊，研究获得美国国立卫生研究院4700万美元资助。
独特作用机制的药物
通常，此类结果可能难以达到美国食品药品监督管理局的审批标准。但ALZ-801或可获得特殊考量，因其相比现有上市药物具备潜在优势。
当前两种药物均为静脉输注的单克隆抗体，这增加了治疗成本并要求患者多次前往输液中心。而ALZ-801是每日两次的口服药，可居家服用。此外，单克隆抗体主要通过分解淀粉样蛋白斑块发挥作用——这些斑块由错误折叠的β-淀粉样蛋白片段聚集形成。阿尔茨海昂公司的产品旨在从根本上阻止淀粉样蛋白聚集，从而预防斑块产生。因此，ALZ-801不会引发单克隆抗体治疗常见的脑部肿胀或出血。
为高风险群体提供更安全治疗
ALZ-801这类更安全的药物，将为携带两份APOE4基因的人群带来福音。这类人群的阿尔茨海默病患病风险约为常人的10倍。尽管APOE4纯合子仅占总人口2%，却占所有阿尔茨海默病患者的15%。
遗憾的是，APOE4基因携带者不仅更易患病，接受单克隆抗体治疗时也更易出现副作用。"这类人群发生严重脑部炎症的风险更高，"凤凰城班纳健康机构的阿尔茨海默病研究员杰西卡·兰鲍姆指出。她认为，通过起始低剂量给药或在疾病早期（淀粉样斑块较少时）开始治疗，APOE4纯合子患者仍可安全使用现有单克隆抗体。
但携带两份APOE4基因的科学家大卫·沃森认为，像他这样的群体亟需更安全的药物。作为新研究的合著者，沃森还指出ALZ-801可能具有超越单克隆抗体的额外益处。例如，该实验药物似乎更有效降低与脑细胞死亡相关的蛋白片段水平。"我们确实在帮助神经元存活，"他表示。沃森补充称，部分在18个月初始研究期结束后继续服用ALZ-801的受试者，正提供更多药物有效的证据。尽管携带通常导致快速衰退的致病基因，"许多人在六七十岁时仍能保持稳定状态"。
乔恩·汉密尔顿是美国国家公共广播电台科学专栏记者，目前专注于神经科学与健康风险领域报道。
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