巴克衰老研究所的研究表明，在阿尔茨海默病（AD）小鼠模型中，部分肠道免疫细胞会沿脑肠轴迁移，这为这种记忆丧失性疾病提供了潜在的新治疗途径。发表于《细胞报告》2025年8月29日的研究还显示，高纤维饮食能减轻AD相关衰弱症状（包括震颤）。
"这项研究将肠道免疫系统推向神经退行性疾病病理学的前沿。"巴克研究所免疫学家、资深作者丹尼尔·威纳教授指出："考虑到其庞大的规模和细胞迁移能力，这些免疫细胞影响整体生理机能是符合逻辑的。"
共同资深作者、神经科学家朱莉·安德森教授补充道："据我们所知，这是对神经退行性疾病模型中肠道免疫系统最深入的研究。我们期待在帕金森病和多发性硬化症等其他疾病中继续探索其影响。"
本研究由免疫学家普里娅·马基亚尼博士主导，她在威纳和安德森实验室担任联合研究员。她发现，原本负责维持微生物组平衡的抗体生成B细胞在AD模型小鼠中显著减少。更引人注目的是，这些B细胞具有迁移特性：研究人员在大脑及脑膜硬脑膜区域发现了肠源性B细胞及其迁移受体。"令人惊讶的是，这些识别肠道细菌的免疫细胞在AD大脑中发生了积聚。"马基亚尼强调。
为探究肠道免疫细胞缺失的机制，研究团队发现AD大脑胶质细胞（炎症细胞）中一种迁移相关的趋化因子表达水平升高。通过数据挖掘，他们在人类AD脑组织中也确认了这种迁移特征。与多伦多大学附属综合健康网络的合作显示，使用小分子药物阻断该通路可干预脑肠轴信号传递，提示存在新的长距离调控机制。
高纤维饮食的保护作用
添加益生元纤维菊粉的饮食能恢复AD小鼠的肠道免疫平衡。"我们发现迁移性免疫细胞在肠道得到补充，AD相关的震颤等衰弱症状显著减轻。"马基亚尼解释说，菊粉产生的短链脂肪酸等代谢物不仅改善肠道健康，还能通过循环系统降低大脑趋化因子信号，"这再次证实了脑肠轴的双向调节特性。"
威纳教授指出，尽管高纤维饮食未能显著减少小鼠大脑斑块，但显著改善了整体健康状况。通过31项衰老指标检测，饮食干预明显延长了健康寿命，"这印证了'多吃蔬果'的膳食建议具有科学依据。"
研究展望
本研究全面表征了神经系统疾病中的肠道免疫变化，但尚需明确这种变化是大脑异常的应答还是致病因素。威纳推测，年龄相关损伤可能触发大脑炎症，趋化因子信号激活肠道免疫系统进行保护性应答，但长期失调可能导致肠道屏障受损，促进有害菌群滋生并加剧全身炎症。
马基亚尼计划深入探索肠道微生物组在疾病中的作用机制："或许存在预示神经疾病风险的微生物特征，我们能否识别引发免疫炎症的特定菌群？能否通过干预趋化因子信号保护整个系统？这项研究为多个方向的探索打开了大门。"
本研究获得美国国立卫生研究院等机构的基金支持（编号：3RF! AG062280-01S1等）。部分研究人员存在利益声明，威纳教授是研究肠道免疫干预的公司Proprion Inc.联合创始人。
研究引用：Amyloid-B驱动的阿尔茨海默病重塑小鼠结肠免疫系统。
DOI: 10.1016/j.celrep.2025.116109。
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