对于阿尔茨海默病患者的家人而言,最令人心碎的时刻莫过于亲人不再认出自己。弗吉尼亚大学医学院的最新研究可能揭示了这一现象的原因,并为预防带来希望。
弗吉尼亚大学的哈拉尔德·松泰默(Harald Sontheimer)、研究生拉塔·乔恩萨利(Lata Chaunsali)及其同事发现,当大脑细胞周围的保护性结构分解时,人们可能会丧失识别亲人的能力。实验室研究表明,保持这些结构完整有助于小鼠相互记忆。
松泰默表示:"在阿尔茨海默病中发现能解释特定记忆丧失的结构变化非常令人振奋。这是一个全新的靶点,我们手中已有合适的候选药物。"他同时担任弗吉尼亚大学神经科学系主任及弗吉尼亚大学脑研究所成员。
日益严峻的威胁
阿尔茨海默病影响全球约5500万人,预计未来五年这一数字将增长35%。为此,弗吉尼亚大学在其保罗和戴安·曼宁生物技术研究所内成立了哈里森家族阿尔茨海默病与神经退行性疾病转化研究中心。
该研究所旨在加速开发针对阿尔茨海默病等全球最棘手疾病的新疗法和治愈方案。
松泰默的研究揭示了疾病发展的机制。他和团队先前阐明了大脑中"神经元周网"的重要性。这些网状结构充当保护屏障,确保神经细胞正常通信,而这种通信对神经元形成和存储新记忆至关重要。
基于早期发现,松泰默及其合作者推测这些保护性结构的破坏可能标志着阿尔茨海默病的关键转折点。最新研究证实了这一理论。
神经元周网受损的实验小鼠丧失了"社会记忆",即识别同类的能力,尽管它们仍能形成新记忆并区分周围环境中的熟悉物体。这种模式与阿尔茨海默病患者的情况高度相似——社会记忆往往先于物体记忆衰退。
promising results(积极成果)
在美国国立卫生研究院、欧文斯家族基金会、瓦格纳奖学金和双Hoo奖学金的支持下,松泰默团队测试了基质金属蛋白酶(MMP)抑制剂——一类已用于癌症和关节炎研究的药物——能否预防神经元周网的损失。治疗取得了成功,阻止了进一步损伤并帮助小鼠保持相互记忆。
乔恩萨利表示:"在我们的小鼠研究中,若在生命早期保护这些脑结构,患病小鼠的社会互动记忆能力会显著提升。这项研究将帮助我们更接近发现阿尔茨海默病的新型非传统疗法,甚至实现预防——这正是当今亟需的突破。"
将这些发现转化为治疗方法需要时间和深入研究,但松泰默和乔恩萨利持乐观态度。
松泰默强调:"尽管我们已有药物可延缓神经元周网损失从而推迟记忆衰退,但在考虑应用于人类前,仍需深入研究方法的安全性和有效性。"
"研究中最引人注目的发现是,我们观察到的神经元周网损失完全独立于淀粉样蛋白和斑块病理,这增加了这些蛋白质聚集体可能并非疾病根源的疑虑。"
参考文献: 乔恩萨利L、李J、弗莱舍尔E等. 海马体CA2区神经元周网降解解释阿尔茨海默病社会认知记忆丧失. 《阿尔茨海默病》. 2025;21(10):e70813. doi:10.1002/alz.70813
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