Actinogen Medical Limited（ASX: ACW）宣布，其关键的XanaMIA二期/三期随机试验中，已有第100名参与者通过所有筛查测试，并计划于7月进行随机分组和治疗。该试验旨在测试Xanamem®对阿尔茨海默病（AD）的疗效。
稳定的受试者招募率来自35个临床试验点，确保了2026年1月由独立数据监测委员会（DMC）进行的安全性和无效性中期分析的时间表。尽管在试验过程中会持续监测Xanamem的安全性，但DMC对未揭盲的安全性数据的审查将增加额外的信息量，以确保试验的最佳执行。
“无效性分析”将分析关键的有效性终点，以确保试验的最终结果不会徒劳无功，这符合此类DMC审查的常规分析方法。Actinogen认为，完全招募计划中的220名参与者将确保每日一次口服Xanamem 10mg的安全性和有效性得到充分证明，从而支持药物尽早获得监管批准。
即将举行的FDA会议
在2025年下半年，Actinogen的临床、非临床、制造和监管团队将与美国食品药品监督管理局（FDA）会面，讨论Xanamem用于阿尔茨海默病的详细潜在FDA批准路径，包括如果XanaMIA试验显示比现有治疗方法更强的疗效和安全性时可能适用的加速审批路径。作为基本方案，Actinogen正在根据“传统”口服疗法指南规划针对重要且常见疾病如AD的监管批准路径。下一阶段的三期开发可能涉及一个或多个商业合作伙伴，以协助试验执行、监管提交和商业化准备。
口服Xanamem是一种独特的治疗方法，旨在控制与记忆和认知功能相关脑区的皮质醇水平，其中11-β HSD1酶高度表达。由于其低药物相互作用潜力以及每日一次服用的便利性，它有可能单独使用或与其他批准的治疗方法联合使用。
Actinogen Xanamem项目的关键里程碑
- 2025年下半年 – FDA会议，审查美国监管批准计划
- 2025年下半年 – 同行评审手稿描述二期a随机试验在抑郁症状上的益处
- 2025年第四季度或2026年1月 – 完全招募至少220名XanaMIA二期/三期试验参与者
- 2026年1月 – 独立DMC审查XanaMIA安全性和有效性数据并宣布结果
- 2026年第一季度 – 开放标签扩展试验招募第一名患者
- 2026年第四季度 – 最终XanaMIA结果公布
- 2027年第一季度 – 开始第二次关键的三期试验
Actinogen首席执行官兼董事总经理Steven Gourlay博士表示：
“我们很高兴确认基于第100名患者入组XanaMIA二期/三期阿尔茨海默病试验后，我们的独立数据监测委员会将审查安全性和有效性数据的时间表。这种对未揭盲数据的保密审查将确保XanaMIA试验按计划进行，并且Xanamem继续作为一种有前景且耐受性良好的每日一次口服疗法。”
“此外，随着我们在澳大利亚和美国的35个临床试验点现已全速招募，我们能够重新确认试验最终结果将在2026年底发布的指导方针。后续开放标签试验的所有参与者都将接受活性Xanamem治疗，这应能激励更多人参与当前的XanaMIA试验，并为Xanamem益处的持久性提供有价值的信息。”
关于Actinogen Medical
Actinogen Medical（ACW）是一家在澳大利亚证券交易所上市的生物技术公司，致力于开发针对神经和神经精神疾病的新型疗法，这些疾病与脑部皮质醇失调有关。皮质醇与脑部有害变化之间存在强烈关联，影响认知功能、脑细胞损伤和长期认知健康。
认知功能指一个人如何理解、记忆和清晰思考。认知功能包括记忆、注意力、推理、意识和决策能力。
Actinogen目前正在开发其领先化合物Xanamem，作为阿尔茨海默病和抑郁症的潜在新疗法，并希望未来研究脆性X综合征和其他神经和精神疾病。减少脑细胞内的皮质醇可能会对这些疾病及其他许多疾病产生积极影响。与这些病症相关的认知功能障碍、行为异常和神经心理负担使患者备受折磨，迫切需要新的和改进的治疗方法。
临床试验
XanaMIA二期/三期阿尔茨海默病试验是一项双盲、36周治疗、安慰剂对照、平行组设计试验，涉及220名轻度至中度AD和进行性疾病患者，通过临床标准确定并经血液中pTau181蛋白生物标志物升高确认。患者每日一次接受Xanamem 10mg或安慰剂，其减缓阿尔茨海默病进展的能力通过多种终点进行评估。试验的主要终点是国际公认的CDR-SB（临床痴呆评分量表 – 盒子总和）。试验在澳大利亚和美国进行。预计在2026年1月进行中期分析，触发条件是第100名参与者完成24周治疗，最终结果将在2026年第四季度公布。
XanaMIA-DUR开放标签扩展试验是一项最长24个月的开放标签试验，所有参与者将每日一次接受活性Xanamem 10mg。试验将评估安全性和有限数量的有效性终点，例如CDR-SB。试验将于2026年第一季度开始，面向所有前XanaMIA二期/三期试验的参与者和当前参与者。
XanaCIDD二期a抑郁症试验是一项双盲、六周概念验证、安慰剂对照、平行组设计试验，涉及167名中度、治疗抵抗性抑郁症患者和一定程度的基线认知障碍。参与者被均匀随机分配接受每日一次Xanamem 10mg或安慰剂，大多数情况下与现有的抗抑郁药疗法结合，评估对认知和抑郁的影响。试验结果于2024年8月报告，显示出在抑郁症状上具有临床和统计学显著益处，对MADRS量表（一种有效的抑郁症状测量量表）和PGI-S（一种有效的患者报告抑郁严重程度评估）产生了积极影响。Xanamem和安慰剂组的认知功能均显著改善，且改善程度相似。
关于Xanamem（emestedastat）
Xanamem的新作用机制是通过抑制皮质醇合成酶11β-HSD1来控制大脑中的皮质醇水平，而不影响肾上腺产生的皮质醇。Xanamem是一种首创的每日一次药丸，旨在在大脑中实现高水平的皮质醇控制。要查看Xanamem的两分钟作用机制视频，请点击此处。
长期升高的皮质醇与阿尔茨海默病的进展有关，过量的皮质醇对脑细胞有毒性。皮质醇本身也与抑郁症状相关，在先前的临床试验中通过其他机制靶向皮质醇显示出一定前景。最近的XanaCIDD试验在抑郁症状上展示了临床和有时统计学显著益处。
该公司已在八个临床试验中研究了超过400名志愿者和患者的Xanamem对11β-HSD1的抑制作用。Xanamem具有良好的安全性表现，并在抑郁症患者、生物标志物阳性的阿尔茨海默病患者和认知正常志愿者中展示了临床活性。一项人类PET成像研究表明，每日5mg剂量即可在大脑中实现高水平的目标结合。
Xanamem是一种研究性产品，未经FDA或任何全球监管机构批准在临床试验之外使用。Xanamem®是Actinogen Medical的商标。
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