ACTG，一个专注于HIV和其他传染病的全球临床试验网络，今天宣布启动ACACIA研究（抗逆转录病毒药物与抗体联合用于非洲的HIV-1治愈），也称为A5417。ACACIA是一项二期、双盲、随机研究，旨在评估两种长效广泛中和抗体（bNAbs）3BNC117-LS和10-1074-LS在四个非洲国家的成人HIV感染者开始抗逆转录病毒治疗（ART）时的安全性和病毒学及免疫学效果。
这项研究补充了ACTG的PAUSE研究，后者正在评估两种非常相似的bNAbs，对象是已经通过ART达到病毒抑制的HIV感染者。PAUSE研究于2024年6月招募了第一名参与者。
ACACIA和PAUSE研究的参与者将经历分析性治疗中断（ATI），即在严密监控下暂停ART。ATI是HIV治愈试验的重要组成部分，因为它可以帮助研究人员了解干预措施是否能在没有ART的情况下控制HIV。虽然ART可以抑制病毒，但它不能治愈HIV，并且需要终身服用。即使在接受ART期间，HIV感染者体内仍存在潜伏（或隐藏）的HIV储存库（含有HIV但不产生新拷贝的免疫细胞）。当人们停止服用ART时，潜伏细胞中的病毒开始复制，导致体内HIV数量增加。
“我们很高兴宣布在非洲进行的第二个HIV治愈试验，这是ACTG致力于在全球范围内开展HIV治愈研究的一部分，”ACTG主席、北卡罗来纳大学的Joseph J. Eron博士表示，“这是首批在非洲研究bNAbs在ART启动时应用的研究之一，我们热切期待在这个环境中获得有关这种方法的见解。”
ACACIA是一项多中心试验，将招募135名年龄在18至60岁之间、尚未接受HIV治疗的HIV感染者。所有参与者都将开始服用基于整合酶抑制剂的ART方案。同时，他们将以2:1的比例随机分配，接受单次静脉注射3BNC117-LS和单次静脉注射10-1074-LS，或这些bNAbs的安慰剂（在第一天给药）。由于这些bNAbs预计会在体内存留数月，因此HIV-1 RNA<200拷贝/毫升且CD4+ T细胞计数≥450个细胞/立方毫米的参与者将在15个月后停止服用ART并开始ATI，此时抗体水平已降至非常低或无法检测到。参与者在ATI期间将密切监测24周。如果他们在之后仍然保持病毒抑制，则可能在总共72周内继续不服用ART。当他们达到重新开始ART的标准时，包括连续两次测量CD4计数低于350个细胞/微升或病毒载量连续四周达到至少1000拷贝/毫升等条件时，参与者将重新开始ART。
“我们设计了ACACIA，以确保参与者在病毒水平最高时以优化的方式接受bNAbs，”ACACIA共同主席、津巴布韦大学的Wadzanai Samaneka博士表示，“研究设计还确保在开始ATI之前，bNAbs在血液中的水平已非常低或被清除，以便bNAbs的抗病毒活性不会干扰我们检测其长期免疫效应的能力。”
ACACIA在博茨瓦纳、马拉维、南非和津巴布韦的部分ACTG站点开放。该研究由美国国立卫生研究院（NIH）下属的国家过敏和传染病研究所（NIAID，同时也资助ACTG）赞助，资助编号为UM1 AI068636、UM1 AI107716和UM1 AI068634。该研究由比尔和梅琳达·盖茨基金会共同资助。bNAbs由Celldex Therapeutics制造，并由洛克菲勒大学提供。
ACACIA由美国军事HIV研究计划的Trevor Crowell博士、津巴布韦大学的Samaneka博士（共同主席）、洛克菲勒大学和威尔康奈尔医学院的Marina Caskey博士以及宾夕法尼亚大学的Katharine Bar博士（共同副主席）领导。ACTG由Eron博士和马萨诸塞州总医院及哈佛医学院的Rajesh T. Gandhi博士（ACTG副主席）领导。
如需了解更多关于ACACIA的信息，请访问clinicaltrials.gov。
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