螺立林Spirilene

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品。螺立林属于合成的吩噻嗪类衍生物，为典型（第一代）抗精神病药。
• 来源与性状
  来源：由比利时杨森制药（Janssen Pharmaceutica）于1960年代研发。
  化学名：4'-Fluoro-4-[4-(2-oxo-1-benzimidazolinyl)piperidino]butyrophenone。
  性状：白色或类白色结晶性粉末，微溶于水。临床主要使用其长效肌内注射剂（油性混悬液），如螺立林棕榈酸酯（Spirilene palmitate）。
  历史：1971年首次在捷克斯洛伐克上市，后曾在部分欧洲国家（如德国、奥地利）及南美国家使用。因副作用显著且新型药物问世，已于全球范围内退市，无现行商品化制剂。
• 管理级别
  非管制处方药（Rx-G）。
  原因：
  1. 属于抗精神病药，需医生处方控制使用。
  2. 无证据表明其被列入国际或主要国家（如中国、美国、欧盟）的麻醉药品、精神药品、毒性药品或放射性药品管制目录。
  3. 长效注射剂型需严格医疗监管，但未达到管制级别。

• 临床价值
  历史药物 - 自然淘汰药（H2）。
  原因：

  1. 退市状态：因锥体外系反应（EPS）发生率高、新型非典型抗精神病药（如利培酮、奥氮平）疗效与安全性更优，已于20世纪末在全球范围内停止生产和销售。
  2. 无现代临床应用：未被纳入现行治疗指南（如WHO精神卫生GAP指南、NICE指南、APA精神分裂症治疗指南）。
  3. 替代性明确：现有抗精神病药在疗效、耐受性及给药便捷性上均优于螺立林。

二、核心功效与临床应用

基于历史文献，无现行临床应用

1. 精神分裂症维持治疗：
   • 长效注射剂（如棕榈酸酯）用于慢性精神分裂症患者的症状维持控制，尤其针对口服药物依从性差者。
   • 肌注后缓慢释放，作用可持续7天（需每周注射）。
2. 阳性症状控制：
   • 对幻觉、妄想、思维紊乱等阳性症状有抑制作用，机制为强效阻断中枢多巴胺D₂受体。

三、使用禁忌与注意事项

基于历史临床研究及药物警戒数据

• 副作用

  1. 锥体外系反应（EPS）：
     • 发生率高达30-50%，包括：肌张力障碍（急性）、静坐不能、帕金森样症状（震颤、僵直）、迟发性运动障碍（长期使用）。
  2. 心血管系统：
     • 体位性低血压、心动过速、QT间期延长（潜在心律失常风险）。
  3. 中枢神经系统：
     • 过度镇静、认知迟钝、惊厥阈值降低。
  4. 代谢与内分泌：
     • 催乳素升高（导致溢乳、闭经、性功能障碍）。
  5. 其他：
     • 抗胆碱能作用（口干、便秘）、体重增加、注射部位疼痛/硬结。

• 禁忌与风险

  1. 绝对禁忌：
     • 已知对吩噻嗪类或丁酰苯类药物过敏。
     • 严重中枢抑制（昏迷、酒精/巴比妥类中毒）。
     • 帕金森病或路易体痴呆。
     • 严重心功能不全（QTc >500ms）、心律失常史。
  2. 相对禁忌/慎用：
     • 癫痫病史、青光眼、前列腺肥大（抗胆碱能作用加重症状）。
     • 肝肾功能不全（影响代谢排泄）。
     • 妊娠及哺乳期（潜在胎儿/新生儿EPS风险）。
  3. 高风险人群：
     • 老年患者（EPS及低血压风险↑）。
     • 儿童（安全性未确立）。
  4. 药物相互作用：
     • ⚠️ 增强中枢抑制剂（酒精、阿片类、苯二氮䓬类）的呼吸抑制。
     • ⚠️ 抗胆碱能药（如三环类抗抑郁药）加重口干/便秘。
     • ⚠️ 延长QTc药物（奎尼丁、索他洛尔）增加尖端扭转型室速风险。

重要医疗建议：
螺立林已退市，无合法临床应用。精神分裂症治疗需由精神科医生评估，选择循证指南推荐药物（如奥氮平、利培酮、阿立哌唑）。患者切勿自行用药，需严格遵循专业处方。

参考文献

1. 化学与药理学基础
   Janssen, P. A. (1967). The butyrophenone story. In: Psychopharmacology: A Review of Progress 1957-1967. US Government Printing Office.
   Németh, G., & Molnár, L. (1970). Spirilene, a new long-acting neuroleptic. Activitas Nervosa Superior, 12(3), 267–268.

2. 临床研究（历史数据）
   Bobon, D. P., et al. (1972). A double-blind comparison of spirilene and fluphenazine enanthate in chronic schizophrenia. Acta Psychiatrica Belgica, 72(5), 566–582.
   Heinrich, K., et al. (1971). Clinical trial with spirilene, a new long-acting neuroleptic. Arzneimittelforschung, 21(10), 1485–1488.
3. 不良反应与退市依据
   World Health Organization (WHO). (1991). The Use of Essential Drugs: Model List of Essential Drugs (6th ed.). (注：未纳入WHO基本药物目录)
   European Medicines Agency (EMA). (2004). Withdrawal Assessment Report for Spirilene-containing Medicinal Products. (EMA/CHMP/2378/2004)
4. 治疗指南与现状
   National Institute for Health and Care Excellence (NICE). (2014). Psychosis and schizophrenia in adults: prevention and management (CG178).
   American Psychiatric Association (APA). (2020). The American Psychiatric Association Practice Guideline for the Treatment of Patients With Schizophrenia (3rd ed.).