司托哌隆Setoperone
编码XM7KX5
核心定义
一、药物基本属性
- 药品分类
化学药品。司托哌隆是一种人工合成的有机小分子化合物，属于苯基哌嗪类衍生物。 -
来源与性状
- 来源：完全化学合成。
- 性状：通常描述为白色或类白色结晶性粉末（具体物理化学性质如熔点、溶解度需查证具体药典或合成文献）。
- 历史与定义：司托哌隆于20世纪80年代开发，主要作为研究工具而非广泛上市的临床治疗药物。其核心化学结构特征是苯基哌嗪骨架。它被明确定义为一种具有高亲和力的 5-羟色胺2A受体（5-HT2A）拮抗剂 和 多巴胺D2受体（D2）拮抗剂，这是其作为抗精神病药候选分子的药理学基础。
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管理级别
- 级别：非管制处方药（Rx-G）。
- 原因：
- 司托哌隆从未在全球主要医药市场（如美国FDA、欧盟EMA、日本PMDA）获批作为治疗药物上市销售。
- 它主要作为研究工具（如放射性配体）在科研和临床前研究中使用。
- 其化学结构、药理学作用机制和潜在滥用倾向（基于现有有限数据）未达到被列入国际或国家管制物质（如麻醉药品、精神药品）清单的标准。因此，在科研或有限临床研究（如PET成像）中使用时，通常按普通处方药或实验性药物管理规范进行管理。
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临床价值
- 分类：无合法临床应用药物 (U)。
- 原因：
- 尽管在开发早期作为抗精神病药候选分子进行研究，但司托哌隆未能成功完成临床试验并获得上市批准用于治疗任何疾病（如精神分裂症）。
- 其主要的、公认的现代应用价值在于其放射性同位素标记物（如 [¹⁸F]Setoperone）作为正电子发射断层扫描（PET）显像剂，用于非侵入性地定量测量人脑中的5-HT2A受体分布和密度。这是一个重要的神经精神药理学研究工具和潜在的辅助诊断手段（研究领域），而非直接用于患者治疗的药物。
二、核心功效与临床应用
- 无获批治疗适应症：司托哌隆本身未被任何主要药品监管机构批准用于治疗任何疾病，因此没有法定的核心治疗功效和临床应用。
- 研究工具应用：
- 神经受体显像：其放射性标记物 [¹⁸F]Setoperone 是PET神经影像学中的重要工具，用于：
- 研究精神疾病（如抑郁症、精神分裂症、阿尔茨海默病）患者脑内5-HT2A受体的变化。
- 评估抗精神病药（特别是作用于5-HT2A受体的药物）对脑内受体的占据情况。
- 探索5-HT2A受体在正常脑功能和各种神经精神病理生理过程中的作用。
- 药理学研究：未标记的司托哌隆在体外（细胞实验）和体内（动物实验）研究中被用作选择性5-HT2A受体拮抗剂，以阐明该受体亚型的功能。
- 神经受体显像：其放射性标记物 [¹⁸F]Setoperone 是PET神经影像学中的重要工具，用于：
三、使用禁忌与注意事项
- 重要前提：由于司托哌隆本身不是获批的临床治疗药物，以下信息主要基于其药理作用机制、作为PET显像剂时极低剂量使用的经验、以及同类抗精神病药的普遍特性进行的潜在风险推断。实际在科研或显像中使用的具体禁忌和注意事项需遵循特定研究方案和放射性药物使用规范。
- 副作用 (潜在风险，基于机制和同类药物)：
- 锥体外系反应 (EPS)：作为D2受体拮抗剂，可能导致静坐不能、肌张力障碍、帕金森样症状（震颤、肌肉强直、运动迟缓）、迟发性运动障碍（长期使用风险）。
- 内分泌影响：D2受体拮抗可升高催乳素水平，导致高泌乳素血症（症状如溢乳、闭经、性功能障碍）。
- 心血管系统：可能引起体位性低血压、心动过速、QT间期延长（需警惕心律失常风险）。
- 代谢影响：可能引起体重增加、血糖升高、血脂异常（代谢综合征风险）。
- 镇静：常见嗜睡、乏力。
- 抗胆碱能副作用：可能引起口干、便秘、视力模糊、尿潴留（虽然选择性较低，但仍可能发生）。
- 癫痫发作阈值降低：有癫痫病史者风险增加。
- 神经阻滞剂恶性综合征 (NMS)：罕见但危及生命的严重反应（高热、肌强直、意识障碍、自主神经功能紊乱）。
- 禁忌与风险 (基于机制和潜在应用场景)：
- 绝对禁忌：
- 已知对司托哌隆或其任何成分过敏者。
- 严重中枢神经系统抑制或昏迷状态。
- 确诊或高风险的长QT综合征、未控制的心律失常。
- 严重的心血管疾病或不稳定状态（如近期心肌梗死、心力衰竭失代偿期）。
- （特别强调）妊娠期和哺乳期：缺乏安全性数据，基于其受体作用机制，存在潜在胎儿/婴儿风险，应禁用。
- 相对禁忌/高风险人群需慎用/避免（若在研究中应用）：
- 癫痫病史或惊厥阈值降低的情况。
- 帕金森病或路易体痴呆：D2拮抗会显著恶化运动症状和精神状态。
- 青光眼（尤其是闭角型）：抗胆碱能作用可能升高眼压。
- 前列腺肥大或严重便秘：抗胆碱能作用可能加重症状。
- 严重肝肾功能不全：可能影响药物代谢排泄，增加毒性风险。
- 有NMS病史。
- 老年人：对EPS、镇静、体位性低血压、抗胆碱能作用更敏感，认知功能下降风险增加。
- 儿童和青少年：缺乏安全性和有效性数据。
- 药物相互作用风险：
- 中枢神经系统抑制剂（酒精、阿片类、苯二氮卓类、其他镇静催眠药）：增强中枢抑制作用。
- 其他延长QT间期的药物（Ia/III类抗心律失常药、某些抗生素如大环内酯类/氟喹诺酮类、某些抗抑郁药等）：增加尖端扭转型室速风险。
- 抗高血压药：可能增强降压效果，增加体位性低血压风险。
- 强效CYP酶抑制剂/诱导剂：可能显著影响司托哌隆代谢（具体代谢途径需查证）。
- 特别注意事项：
- 突然停药：虽然没有广泛报告，但理论上长期使用后突然停药可能导致撤药反应或症状反跳。
- 驾驶和操作机械能力：由于潜在的镇静和EPS副作用，可能严重损害相关能力。
- 体温调节：可能损害体温调节能力，在过热或过冷环境中需注意。
- 绝对禁忌：
重要声明
- 非治疗药物：司托哌隆（Setoperone）不是获批用于临床治疗的药物。其信息主要基于其作为研究工具（尤其是放射性配体）的药理学特性和历史研究背景。
- 医疗决策：本文信息仅供医药专业人士参考，绝对不能替代医生的诊断、治疗建议或处方。任何与精神疾病或其他健康问题相关的治疗决策，必须咨询并遵从专业医生的意见。
- 研究应用：如在科研或影像学中使用司托哌隆（尤其是其放射性标记物），必须严格遵守相关伦理审查、放射性安全规范以及特定研究方案的要求。
参考文献
- 化学结构与分类： European Pharmacopoeia (Ph. Eur.) monographs or synthesis literature (e.g., Journal of Medicinal Chemistry articles detailing its synthesis and initial characterization).
- 药理学机制（5-HT2A/D2拮抗）：
- Leysen, J. E., et al. (1986). In vitro and in vivo receptor binding and effects on monoamine turnover in rat brain regions of the novel antipsychotics, risperidone and setoperone. Psychopharmacology, 88(4), 434–444. (Demonstrates receptor binding profile)
- Schotte, A., et al. (1996). Risperidone compared with new and reference antipsychotic drugs: in vitro and in vivo receptor binding. Psychopharmacology, 124(1-2), 57–73. (Includes setoperone in comparative binding studies)
- PET显像剂应用：
- Blin, J., et al. (1988). [18F]Setoperone: a new high-affinity ligand for positron emission tomography study of the serotonin-2 receptors in baboon brain in vivo. European Journal of Pharmacology, 147(1), 73–82. (Seminal paper on [¹⁸F]Setoperone as a PET tracer)
- Costes, N., et al. (2005). A 18F-MPPF PET normative database of 5-HT1A receptor binding in men and women over aging. Journal of Nuclear Medicine, 46(12), 1980-1989. (Example study using [¹⁸F]Setoperone in research context, methods reference its use).
- Comtat, C., et al. (2008). Simulating whole-body PET scanning with rapid analytical methods. IEEE Symposium Conference Record Nuclear Science 2004. (Technical papers often reference [¹⁸F]Setoperone as a validated 5-HT2A PET tracer).
- 临床开发状态 (未获批)：查询权威药物数据库如 Cortellis Competitive Intelligence, AdisInsight, or official regulatory agency websites (FDA, EMA, PMDA) confirms no marketing approval for therapeutic use.
- 副作用与禁忌推断依据： Based on the well-established adverse effect profiles of approved antipsychotics sharing the core mechanism of D2 and 5-HT2A receptor antagonism (e.g., risperidone, olanzapine). Key references include:
- Stahl, S. M. (2021). Stahl's Essential Psychopharmacology: Neuroscientific Basis and Practical Applications (5th ed.). Cambridge University Press. (Comprehensive review of antipsychotic mechanisms and side effects).
- Haddad, P. M., & Correll, C. U. (2018). The acute efficacy of antipsychotics in schizophrenia: a review of recent meta-analyses. Therapeutic Advances in Psychopharmacology, 8(11), 303–318. (Discusses efficacy and tolerability profiles).
- Maan, J. S., et al. (2023). QT Prolongation and Torsades de Pointes. In StatPearls. StatPearls Publishing. (Review of drug-induced QT prolongation risk).
- American Psychiatric Association. (2020). The American Psychiatric Association Practice Guideline for the Treatment of Patients With Schizophrenia (3rd ed.). (Guidelines detail management of antipsychotic side effects).