恩吡哌唑Enpiprazole
编码XM3KB9
核心定义
一、药物基本属性
- 药品分类
化学药品
依据：恩吡哌唑为人工合成的苯并异噁唑哌啶类衍生物，属小分子化学药物。 - 来源与性状
来源：由制药企业通过化学合成法制备。
性状：文献描述其为白色至类白色结晶性粉末，微溶于水，易溶于有机溶剂（如乙醇、氯仿）。
历史与定义：- 研发于20世纪80年代，作为潜在的抗精神病药（神经安定剂）。
- 属于第三代抗精神病药（SGA）或非典型抗精神病药，设计上结合了多巴胺D2受体部分激动和5-HT1A受体部分激动特性（类似阿立哌唑），旨在减少锥体外系反应（EPS）和代谢副作用。
- 其化学名为 1-(4-{4-[2,3-Dichlorophenyl]piperazin-1-yl}butoxy)-1H-indole 或类似结构（具体命名可能因文献略有差异）。
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管理级别
I.1 非管制处方药（普通处方药）(Rx-G)
原因：- 药理类别：属于抗精神病药，作用于中枢神经系统，需专业医师处方以确保合理使用、监测疗效和不良反应。
- 无管制属性：
- 无证据表明其具有成瘾性或滥用潜力（非麻醉药品、非精神药品）。
- 不属医疗用毒性药品或放射性药品范畴。
- 未在任何国家的药品管制清单（如FDA管制物质目录、中国麻醉药品和精神药品目录）中被列为管制物质。
- 研发与上市状态：关键限制因素 - 该药物从未在全球任何主要市场（如美国、欧盟、日本、中国）获得批准上市。其研发多停留在临床前或早期临床试验阶段（I/II期），未能证明足够的安全性和有效性以支持上市申请。因此，其管理级别是基于其药理作用和同类已上市药物的普遍监管实践进行的理论分类。实际应用中不存在该药品的流通。
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临床价值
无合法临床应用药物 (U)
原因：- 未获批上市：恩吡哌唑未能完成关键的III期临床试验或未能通过药品监管机构（如FDA、EMA、NMPA）的审批程序，因此从未在临床上合法用于治疗任何疾病。
- 缺乏充分临床证据：现有公开发表的文献（多为临床前研究或小规模早期临床试验）不足以证明其在人体中的疗效、安全性和风险获益比优于现有治疗选择或达到监管要求的标准。
- 研发中断/终止：基于公开信息，该化合物的研发项目已被终止，未继续进行商业化开发。
- 与已上市同类药的区别：尽管其设计机制类似阿立哌唑（已上市SGA），但其具体的药代动力学、药效学特征以及临床数据未能证明其具有独特的优势或填补未满足的临床需求。
二、核心功效与临床应用
- 理论/预期功效（基于临床前及早期临床研究）：
- 抗精神病作用：预期用于治疗精神分裂症阳性症状（如幻觉、妄想）和阴性症状（如情感淡漠、社交退缩），作用机制涉及对多巴胺D2受体和5-羟色胺（5-HT）受体的调节（主要是D2部分激动和5-HT1A部分激动）。
- 情绪稳定作用：潜在应用于双相情感障碍相关症状的治疗（如躁狂发作）。
- 较低的EPS风险：设计上旨在通过部分激动机制，减少传统抗精神病药常见且严重的锥体外系反应（EPS）。
- 潜在改善认知：部分SGA被认为可能对精神分裂症患者的认知缺陷有一定改善作用。
- 实际临床应用：
无。恩吡哌唑未获准用于任何适应症，因此没有合法的临床应用。上述功效仅为研发阶段的预期目标或基于其作用机制的推测，缺乏充分的人体临床试验证据支持其有效性和安全性在实际治疗中的应用。
三、使用禁忌与注意事项
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重要前提：由于该药物未获批准上市且无合法临床应用，以下内容主要基于其药理作用机制、同类药物（如阿立哌唑、利培酮等）的已知风险进行理论推测和潜在关注点提示，缺乏恩吡哌唑自身大规模人群使用的安全性数据支持。
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副作用（潜在/理论性）
- 神经系统：
- 锥体外系反应（EPS）：尽管设计上旨在降低风险，但D2受体拮抗/部分激动作用仍可能导致静坐不能、肌张力障碍、帕金森样症状、迟发性运动障碍（长期使用风险）。
- 镇静、嗜睡、头晕。
- 癫痫发作阈值降低（罕见）。
- 认知功能影响（如注意力、记忆力下降）。
- 代谢与内分泌：
- 体重增加。
- 血糖升高、新发糖尿病或原有糖尿病恶化。
- 血脂异常（如甘油三酯、胆固醇升高）。
- 高催乳素血症（可能导致闭经、溢乳、性功能障碍、男性乳房发育）。
- 心血管系统：
- 体位性低血压、心动过速。
- QT间期延长风险（可能导致尖端扭转型室性心动过速，但具体风险需看化合物本身数据）。
- 消化系统：恶心、呕吐、便秘、口干。
- 其他：视力模糊、体温调节障碍（如抗精神病药恶性综合征风险 - NMS，罕见但严重）、白细胞减少/中性粒细胞减少（罕见）。
- 神经系统：
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禁忌与风险
- 绝对禁忌（理论）：
- 已知对该药物或制剂中任何成分过敏者。
- 严重心血管疾病（如显著QTc延长、严重心律失常、近期心肌梗死、失代偿性心力衰竭） - 基于潜在心血管风险推测。
- 昏迷状态。
- 同时使用其他已知可显著延长QTc间期的药物（需具体化合物数据支持，此为同类药普遍风险）。
- 相对禁忌/高风险人群需谨慎（理论）：
- 有癫痫病史或癫痫阈值降低的疾病（如阿尔茨海默病）。
- 帕金森病或路易体痴呆（对多巴胺拮抗作用敏感，易加重症状）。
- 糖尿病或有糖尿病高危因素/代谢综合征患者。
- 心血管疾病史（高血压、冠心病、脑血管疾病）。
- 低血压倾向或脱水患者。
- 肝功能损害（影响代谢）。
- 肾功能损害（影响排泄）。
- 老年患者（更易发生EPS、镇静、体位性低血压）。
- 孕妇及哺乳期妇女（缺乏安全性数据，潜在胎儿/婴儿风险）。
- 儿童及青少年（中枢神经系统发育期，安全性数据尤其缺乏）。
- 有NMS病史者。
- 有血液系统疾病史者。
- 药物相互作用风险（理论）：
- 强效CYP抑制剂/诱导剂：恩吡哌唑可能主要通过CYP酶（如CYP3A4, CYP2D6）代谢，与相应抑制剂（如酮康唑、氟西汀）或诱导剂（如卡马西平、利福平）联用可能显著影响其血药浓度和疗效/毒性。
- 其他中枢神经系统抑制剂（如酒精、苯二氮卓类、阿片类）：增强镇静作用。
- 降压药：增强降压效果，增加体位性低血压风险。
- 延长QTc间期的药物：增加心律失常风险。
- 最大风险提示：
- 该药物未经充分的安全性和有效性验证。任何早期研究中观察到的副作用谱可能不完整，且存在未预见的严重不良反应的风险。
- 严禁在临床试验之外使用。
- 绝对禁忌（理论）：
重要提示
- 恩吡哌唑（Enpiprazole）是一种未完成研发、未获全球任何主要药品监管机构批准上市的化合物。它目前没有合法的临床应用地位，不属于任何国家的上市药品。
- 本报告基于有限的公开科学文献（主要是早期研究、药理机制和同类药数据）进行整理，旨在提供该化合物在医药领域的背景信息，绝非医疗建议。
- 任何精神疾病或相关症状的治疗，都必须由合格的、熟悉患者个体情况的精神科医生或其他专业医师进行诊断，并根据当前指南和已批准的、具有充分安全性和有效性证据的药物制定治疗方案。患者切勿尝试获取或使用未获批的研究性药物。
参考文献
- 药物研发参考书/数据库：
- Comprehensive Medicinal Chemistry II/III (相关章节提及早期抗精神病药研发，包括部分未上市候选药物如恩吡哌唑的设计思路)。
- The Practice of Medicinal Chemistry (讨论基于受体作用机制设计抗精神病药的策略，提及类似结构化合物)。
- PubChem Compound Database (CID: 相关条目提供基础的化学结构、物理化学性质信息)。
- 药理学专著/综述：
- Stahl's Essential Psychopharmacology (阐述多巴胺部分激动剂类抗精神病药的机制，如阿立哌唑，恩吡哌唑属同机制探索性药物)。
- 早期期刊综述 (如80-90年代 Journal of Medicinal Chemistry, Psychopharmacology 中关于新型抗精神病药候选物的报道，可能包含恩吡哌唑的临床前药理数据)。
- 监管信息源：
- 美国FDA药品数据库 (Drugs@FDA)、欧盟EMA药品数据库、中国NMPA药品数据库：均无恩吡哌唑的上市许可记录。
- ClinicalTrials.gov：检索结果无或仅有极早期（I期）且状态为终止/完成的恩吡哌唑临床试验记录。
- 精神疾病治疗权威指南：
- 美国精神病学协会 (APA) 精神分裂症治疗指南
- 世界生物精神病学会联合会 (WFSBP) 精神分裂症生物治疗指南
- 中国精神分裂症防治指南
这些指南中均未将恩吡哌唑列为推荐或可用的治疗选择，因其从未获批上市。
- 药物政策文件：
- 中国《麻醉药品和精神药品管理条例》及目录。
- 美国《管制物质法案》(CSA) 及目录。
- 联合国《精神药物公约》附表。
均未列入恩吡哌唑，支持其非管制处方药(Rx-G)但未上市(U)的分类。