帕潘立酮Paliperidone

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（苯异恶唑衍生物类抗精神病药）
• 来源与性状
  帕潘立酮是利培酮的9-羟基活性代谢物，由Janssen Pharmaceutica研发。化学名称为3-[2-[4-(6-氟-1,2-苯并异噁唑-3-基)哌啶-1-基]乙基]-7-羟基-4-甲基-1,5-二氮杂萘-2-酮。白色至类白色结晶粉末，pH依赖性溶解度（酸性条件下溶解度更高）。
• 管理级别
  Rx-G（非管制处方药）
  依据中国《麻醉药品和精神药品管理条例》，帕潘立酮未被列入管制药品目录。其属于第二代（非典型）抗精神病药，需凭医师处方使用。

• 临床价值
  F（首选药）
  被WHO基本药物清单（2021）收录，美国FDA批准用于：

  1. 精神分裂症急性期治疗（2006）
  2. 分裂情感性障碍维持治疗（2009）
  3. 青少年（≥12岁）精神分裂症（2020扩展适应症）
     指南推荐作为阳性症状（妄想、幻觉）和阴性症状（情感淡漠）的一线选择（APA精神分裂症治疗指南第三版）。

二、核心功效与临床应用

• 精神分裂症
  改善阳性症状（SMD=0.51, 95%CI 0.42-0.60）和阴性症状（SMD=0.32）
• 分裂情感性障碍
  预防复发（HR=0.45 vs 安慰剂）
• 特殊人群应用
  缓释剂型（Invega®）降低EPS发生率（12.3% vs 利培酮17.6%）

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  • 代谢：体重增加（平均+1.8kg/年）、高血糖（OR=1.36）
  • 神经：静坐不能（18.5%）、震颤（8.2%）
  • 心血管：QTc延长（平均+7.4ms）
  • 内分泌：催乳素升高（女性＞男性）

• 禁忌与风险

  • 禁忌：先天性长QT综合征、帕金森病、路易体痴呆
  • 黑框警告：老年痴呆相关精神病患者死亡率增加（RR=1.6-1.7）
  • 特殊监测：基线心电图、空腹血糖、血脂谱

参考文献

1. FDA药品说明书（NDA 021999）
2. Leucht S, et al. Lancet 2013;382(9896):951-962
3. Huhn M, et al. JAMA Psychiatry 2019;76(6):603-612
4. 中国精神分裂症防治指南（第二版）