嘌呤类似物Purine analogues

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（抗代谢类抗肿瘤药）
• 来源与性状
  嘌呤类似物是人工合成的核苷类似物，通过化学修饰天然嘌呤结构（如腺嘌呤、鸟嘌呤）开发而来，具有抗代谢作用。典型代表包括硫唑嘌呤、巯嘌呤、氟达拉滨等，性状多为白色结晶性粉末，可溶于水或有机溶剂。
• 管理级别
  非管制处方药（Rx-G）
  原因：属于需医师处方使用的抗肿瘤药，但未被列入麻醉药品、精神药品等特殊管理目录。
• 临床价值
  精准干预药（P）
  原因：针对特定肿瘤细胞代谢途径（如DNA/RNA合成）发挥选择性抑制作用，用于血液系统恶性肿瘤（如急性淋巴细胞白血病、慢性淋巴细胞白血病）和部分实体瘤的精准治疗。

二、核心功效与临床应用

1. 抗肿瘤作用
   • 硫唑嘌呤：治疗急性淋巴细胞白血病、非霍奇金淋巴瘤
   • 氟达拉滨：慢性淋巴细胞白血病的一线治疗
   • 克拉屈滨：毛细胞白血病、多发性硬化症
2. 免疫调节
   • 硫唑嘌呤：用于器官移植后免疫抑制、自身免疫性疾病（如系统性红斑狼疮）
3. 抗病毒作用
   • 喷昔洛韦（前体药物泛昔洛韦）：抗疱疹病毒

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  1. 骨髓抑制：中性粒细胞减少（发生率约30%）、血小板减少
  2. 肝毒性：转氨酶升高（氟达拉滨发生率15-20%）
  3. 神经毒性：氟达拉滨可致周围神经病变（剂量依赖性）
  4. 肺毒性：间质性肺炎（硫唑嘌呤罕见但严重）
  5. 致畸性：妊娠期禁用（FDA分类D）

• 禁忌与风险

  1. 严重骨髓功能不全患者禁用
  2. 活动性感染未控制者禁用氟达拉滨
  3. 硫唑嘌呤代谢缺陷患者（TPMT基因突变）需剂量调整
  4. 与别嘌呤醇联用时毒性增加（需剂量减半）

参考文献

1. 《新英格兰医学杂志》(2021)：氟达拉滨在慢性淋巴细胞白血病中的长期随访研究
2. 《Blood》癌症治疗指南（2023版）：嘌呤类似物的剂量调整策略
3. 《Journal of Clinical Oncology》(2022)：TPMT基因检测指导硫唑嘌呤个体化用药的临床实践
4. WHO抗癌药物基本目录（2023）：嘌呤类似物的治疗地位评估